Glioblastom eroderar skallen och stör immunsystemet, visar studie
Forskare har upptäckt att glioblastom, den mest aggressiva formen av hjärncancer, sträcker sig bortom hjärnan genom att erodera skallen och förändra immun cellerna i skallemärgen. Denna interaktion driver cancerprogressionen och förklarar varför nuvarande behandlingar ofta misslyckas. Resultaten, publicerade i Nature Neuroscience, föreslår nya strategier som riktar sig mot både hjärna och ben.
Forskare vid Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center och Albert Einstein College of Medicine fann att glioblastom eroderar skallebenen, särskilt längs sömmarna där benen växer ihop, och förändrar sammansättningen av skallemärgen för att gynna pro-inflammatoriska immun celler. Med avancerad bildtagning på möss med två typer av glioblastom observerade teamet ökad skalleförtunning och utvidgade kanaler som förbinder skallemärgen med hjärnan. Dessa kanaler tillåter inflammatoriska neutrofiler och monocyter att komma in i tumören, vilket gör den mer aggressiv, samtidigt som antikroppsproducerande B-celler minskar.
"Kanalerna från skalle till hjärna tillåter ett inflöde av dessa många pro-inflammatoriska celler från skallemärgen till tumören, vilket gör glioblastomet alltmer aggressivt och, alldeles för ofta, obehandlingsbart", sade medförfattaren E. Richard Stanley, Ph.D., professor i utvecklings- och molekylärbiologi vid Einstein.
Forskningen, som utlöstes av nyliga studier om skalle-hjärnanslutningar, använde single-cell RNA-sekvensering för att visa en nästan dubblering av inflammatoriska neutrofiler i skallemärgen, i kontrast till undertryckt immun细胞produktion i lårbensmärgen. Datortomografi-bilder från humana patienter bekräftade skalleförtunning i områden som matchar musmodellerna. Sådana erosioner verkar unika för glioblastom och andra maligna intrakraniella tumörer, inte sedda vid stroke eller andra cancerformer.
Test av antiosteoporosläkemedel som zoledronsyra och denosumab, som stoppar benförlust, visade blandade resultat: de stoppade erosionen men zoledronsyra påskyndade en tumörtyp, och båda blockerade fördelarna med anti-PD-L1-immunterapi. "Vårt fynd att denna ökända svåropererade hjärncancer interagerar med kroppens immunsystem kan hjälpa till att förklara varför nuvarande behandlingar misslyckats, och det kommer förhoppningsvis att leda till bättre behandlingsstrategier", sade korresponderande författaren Jinan Behnan, Ph.D.
Enligt National Cancer Institute diagnostiseras cirka 15 000 personer med glioblastom årligen, med en medianöverlevnad på 15 månader under standardkirurgi, kemoterapi och strålning. Studien omformulerar glioblastom som en systemisk sjukdom och efterlyser behandlingar som balanserar immun cellerna i skallemärgen.