Glioblastoma mengikis tengkorak dan mengganggu sistem kekebalan, studi mengungkap
Para peneliti menemukan bahwa glioblastoma, bentuk kanker otak paling agresif, meluas di luar otak dengan mengikis tengkorak dan mengubah sel-sel kekebalan di sumsum tengkorak. Interaksi ini memicu perkembangan kanker dan menjelaskan mengapa pengobatan saat ini sering gagal. Temuan tersebut, yang diterbitkan di Nature Neuroscience, menyarankan strategi baru yang menargetkan baik otak maupun tulang.
Para ilmuwan di Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center dan Albert Einstein College of Medicine menemukan bahwa glioblastoma mengikis tulang tengkorak, terutama di sepanjang jahitan di mana tulang menyatu, dan mengubah komposisi sumsum tengkorak untuk mendukung sel kekebalan pro-inflamasi. Menggunakan pencitraan canggih pada tikus dengan dua jenis glioblastoma, tim mengamati peningkatan penipisan tengkorak dan saluran yang melebar menghubungkan sumsum tengkorak ke otak. Saluran ini memungkinkan neutrofil dan monosit inflamasi memasuki tumor, membuatnya lebih agresif, sambil mengurangi sel B penghasil antibodi.
"Saluran dari tengkorak ke otak memungkinkan aliran sel-sel pro-inflamasi yang banyak ini dari sumsum tengkorak ke tumor, membuat glioblastoma semakin agresif dan, terlalu sering, tidak dapat diobati," kata penulis studi bersama E. Richard Stanley, Ph.D., profesor biologi perkembangan dan molekuler di Einstein.
Penelitian ini, yang dipicu oleh studi terbaru tentang koneksi tengkorak-otak, menggunakan sekuensing RNA sel tunggal untuk menunjukkan hampir dua kali lipat neutrofil inflamasi di sumsum tengkorak, kontras dengan produksi sel kekebalan yang ditekan di sumsum femur. Gambar tomografi komputer dari pasien manusia mengonfirmasi penipisan tengkorak di area yang sesuai dengan model tikus. Erosi semacam itu tampak unik untuk glioblastoma dan tumor intrakranial ganas lainnya, tidak terlihat pada stroke atau kanker lainnya.
Pengujian obat anti-osteoporosis seperti asam zoledronat dan denosumab, yang menghentikan kehilangan tulang, menunjukkan hasil campuran: mereka menghentikan erosi tetapi asam zoledronat mempercepat satu jenis tumor, dan keduanya menghalangi manfaat imunoterapi anti-PD-L1. "Penemuan kami bahwa kanker otak yang terkenal sulit diobati ini berinteraksi dengan sistem kekebalan tubuh mungkin membantu menjelaskan mengapa terapi saat ini gagal, dan semoga akan mengarah pada strategi pengobatan yang lebih baik," kata penulis koresponden Jinan Behnan, Ph.D.
Menurut National Cancer Institute, sekitar 15.000 orang didiagnosis dengan glioblastoma setiap tahun, dengan kelangsungan hidup median 15 bulan di bawah operasi standar, kemoterapi, dan radiasi. Studi ini merangkum ulang glioblastoma sebagai penyakit sistemik, menyerukan terapi yang menyeimbangkan sel kekebalan sumsum tengkorak.