グリオブラストーマが頭蓋骨を浸食し免疫系を乱す、研究が明らかに
研究者らは、グリオブラストーマが最も攻撃的な脳腫瘍であることが、頭蓋骨を浸食し頭蓋骨髄の免疫細胞を変えることで脳を超えて広がることを発見した。この相互作用はがんの進行を促進し、現在の治療がしばしば失敗する理由を説明する。Nature Neuroscienceに掲載された発見は、脳と骨の両方を標的とする新たな戦略を提案する。
Montefiore Einstein Comprehensive Cancer CenterとAlbert Einstein College of Medicineの科学者らは、グリオブラストーマが頭蓋骨を浸食し、特に骨が融合する縫合部で起こり、頭蓋骨髄の組成を変えてプロ炎症性免疫細胞を優位にすることを発見した。2種類のグリオブラストーマを持つマウスに先進的な画像診断を使用したチームは、頭蓋骨の薄化の増加と頭蓋骨髄を脳に接続するチャネルの拡大を観察した。これらのチャネルは炎症性好中球と単球が腫瘍に入ることを許し、それをより攻撃的にする一方で、抗体産生B細胞を減少させる。
「頭蓋骨から脳へのチャネルは、頭蓋骨髄から腫瘍へのこれらの多数のプロ炎症性細胞の流入を許し、グリオブラストーマをますます攻撃的にし、しばしば治療不可能にする」と、研究共著者のE. Richard Stanley博士、Einsteinの発生・分子生物学教授は述べた。
頭蓋骨-脳接続に関する最近の研究に促されたこの研究は、単一細胞RNAシーケンシングを使用して頭蓋骨髄の炎症性好中球がほぼ倍増することを示し、股骨髄での免疫細胞産生の抑制と対照的である。ヒト患者のコンピュータ断層撮影画像は、マウスモデルに一致する領域での頭蓋骨薄化を確認した。このような浸食はグリオブラストーマと他の悪性頭蓋内腫瘍に特有で、脳卒中や他の癌では見られない。
骨粗鬆症治療薬であるゾレドロン酸とデノスマブを試験し、骨損失を止めるこれらは浸食を止めたが、ゾレドロン酸は一つの腫瘍型を加速させ、両方がanti-PD-L1免疫療法の利点を阻害した。「この難治性脳腫瘍が体内の免疫系と相互作用するという発見は、現在の治療の失敗を説明する助けとなり、より良い治療戦略につながることを願う」と、対応著者のJinan Behnan博士は述べた。
National Cancer Instituteによると、毎年約15,000人がグリオブラストーマと診断され、標準的な手術、化学療法、放射線下で中央生存期間は15ヶ月である。この研究はグリオブラストーマを全身性疾患として再定義し、頭蓋骨髄免疫細胞をバランスさせる治療を求めている。