Pesquisadores descobriram que o glioblastoma, a forma mais agressiva de câncer cerebral, se estende além do cérebro ao erodir o crânio e alterar as células imunes na medula do crânio. Essa interação impulsiona a progressão do câncer e explica por que os tratamentos atuais frequentemente falham. As descobertas, publicadas na Nature Neuroscience, sugerem novas estratégias que visam tanto o cérebro quanto o osso.
Cientistas do Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center e da Albert Einstein College of Medicine descobriram que o glioblastoma erode os ossos do crânio, particularmente ao longo das suturas onde os ossos se fundem, e altera a composição da medula do crânio para favorecer células imunes pró-inflamatórias. Usando imagens avançadas em camundongos com dois tipos de glioblastomas, a equipe observou aumento no afinamento do crânio e canais alargados conectando a medula do crânio ao cérebro. Esses canais permitem que neutrófilos e monócitos inflamatórios entrem no tumor, tornando-o mais agressivo, enquanto reduzem as células B produtoras de anticorpos.
"Os canais do crânio para o cérebro permitem o influxo dessas numerosas células pró-inflamatórias da medula do crânio para o tumor, tornando o glioblastoma cada vez mais agressivo e, com muita frequência, intratável", disse o coautor do estudo E. Richard Stanley, Ph.D., professor de biologia do desenvolvimento e molecular na Einstein.
A pesquisa, motivada por estudos recentes sobre conexões crânio-cérebro, usou sequenciamento de RNA de célula única para mostrar quase o dobro de neutrófilos inflamatórios na medula do crânio, em contraste com a produção suprimida de células imunes na medula femoral. Imagens de tomografia computadorizada de pacientes humanos confirmaram o afinamento do crânio em áreas que correspondem aos modelos de camundongos. Tais erosões parecem únicas para o glioblastoma e outros tumores intracranianos malignos, não observadas em derrames ou outros cânceres.
Testando medicamentos antiosteoporose como ácido zoledrônico e denosumab, que interrompem a perda óssea, revelaram resultados mistos: eles pararam a erosão, mas o ácido zoledrônico acelerou um tipo de tumor, e ambos bloquearam os benefícios da imunoterapia anti-PD-L1. "Nossa descoberta de que esse câncer cerebral notoriamente difícil de tratar interage com o sistema imunológico do corpo pode ajudar a explicar por que as terapias atuais falharam, e esperamos que leve a melhores estratégias de tratamento", disse a autora correspondente Jinan Behnan, Ph.D.
De acordo com o National Cancer Institute, cerca de 15.000 pessoas são diagnosticadas com glioblastoma anualmente, com uma sobrevida mediana de 15 meses sob cirurgia padrão, quimioterapia e radiação. O estudo reformula o glioblastoma como uma doença sistêmica, pedindo terapias que equilibrem as células imunes da medula do crânio.