Les scientifiques ont développé des vaccins à ARNm qui produisent des nanoparticules semblables à des virus à l'intérieur des cellules, offrant potentiellement des réponses immunitaires plus robustes que les versions actuelles. Dans des études sur des souris, cette approche a généré des niveaux d'anticorps jusqu'à 28 fois supérieurs à ceux des vaccins à ARNm standards. Cette innovation pourrait réduire les effets secondaires en permettant des doses plus faibles tout en maintenant l'efficacité.
Les vaccins traditionnels ont évolué à partir de virus vivants atténués, efficaces mais risqués pour les personnes à système immunitaire affaibli, vers des versions plus sûres inactivées et à sous-unités protéiques qui produisent souvent des réponses plus faibles. Pour y remédier, les chercheurs intègrent des protéines virales dans des nanoparticules sphériques qui imitent les virus, améliorant la reconnaissance immunitaire sans les dangers des pathogènes vivants.
Pendant la pandémie de covid-19, un vaccin à nanoparticules basé sur des protéines appelé Skycovion a été approuvé en Corée du Sud en 2022. Cependant, les vaccins à ARNm comme ceux contre la covid-19 ont gagné en prominence grâce à leur production rapide et économique, car ils fournissent des instructions génétiques aux cellules pour fabriquer des protéines virales. Ces protéines font saillie à la surface des cellules, améliorant les réponses par rapport aux protéines flottantes libres mais restant en deçà de l'efficacité des nanoparticules.
Grace Hendricks à l'Université de Washington à Seattle et son équipe ont combiné ces forces en modifiant l'ARNm pour coder les composants de Skycovion. Injecté chez des souris, l'ARNm a incité les cellules à assembler des nanoparticules en interne, aboutissant à une réponse immunitaire jusqu'à 28 fois plus forte que les vaccins à ARNm conventionnels. Les effets secondaires, causés par des réactions à l'ARNm et aux particules lipidiques, pourraient être minimisés avec des doses plus faibles. "Ainsi, la réponse immunitaire importante reste la même, mais les effets secondaires seraient moindres car vous avez administré une dose plus petite," a expliqué Hendricks.
"C'était juste une preuve de concept de cette délivrance génétique," a-t-elle ajouté. L'équipe développe maintenant des vaccins similaires contre la grippe, le virus Epstein-Barr — qui peut causer des cancers — et d'autres pathogènes. William Schief à l'Institut de recherche Scripps a exprimé son enthousiasme : "Je suis enthousiaste quant à la promesse des nanoparticules protéiques lancées par ARNm pour les vaccins." Son groupe a obtenu de bons résultats dans des essais cliniques et des modèles de souris. Malgré ces progrès, les États-Unis ont récemment annoncé des coupes significatives dans le financement du développement des vaccins à ARNm.
La recherche a été publiée dans Science Translational Medicine (DOI : 10.1126/scitranslmed.adu2085).