Peneliti di Georgia State University telah menggunakan pengeditan gen CRISPR untuk memulihkan enzim kuno bernama uricase di sel hati manusia, secara signifikan menurunkan kadar asam urat dan menghentikan penumpukan lemak. Terobosan ini, yang dirinci dalam Scientific Reports, menargetkan asam urat dan penyakit metabolik terkait yang berasal dari hilangnya gen pada manusia jutaan tahun lalu. Temuan ini menunjukkan terapi baru potensial untuk kondisi seperti hipertensi dan penyakit kardiovaskular.
Asam urat, salah satu penyakit manusia tertua yang didokumentasikan, muncul ketika kristal asam urat terbentuk di sendi, menyebabkan nyeri parah dan pembengkakan sebagai bentuk arthritis. Manusia dan kera lainnya kehilangan gen uricase, yang memecah asam urat, sekitar 20 hingga 29 juta tahun yang lalu. Beberapa penelitian, termasuk karya Dr. Richard Johnson dari University of Colorado yang dikutip dalam Seminars in Nephrology, mengusulkan bahwa kadar asam urat yang tinggi pernah membantu primata awal mengubah gula buah menjadi lemak untuk bertahan selama kelangkaan.
Dalam studi yang diterbitkan di Scientific Reports, profesor biologi Georgia State University Eric Gaucher dan peneliti pascadoktor Lais de Lima Balico menggunakan CRISPR-Cas9 untuk memasukkan versi rekonstruksi dari gen uricase kuno ke dalam sel hati manusia. Enzim tersebut menurunkan kadar asam urat secara tajam dan mencegah sel hati menumpuk lemak saat terpapar fruktosa. Uji lebih lanjut pada sfroid hati 3D, yang meniru fungsi organ, menunjukkan uricase memasuki peroksisom, situs alami untuk aktivitasnya, menunjukkan potensi keamanan pada organisme.
"Dengan mengaktifkan kembali uricase di sel hati manusia, kami menurunkan asam urat dan menghentikan sel-sel dari mengubah fruktosa berlebih menjadi trigliserida -- lemak yang menumpuk di hati," kata Gaucher. Asam urat tinggi, atau hiperurisemia, terkait dengan isu yang lebih luas: studi di jurnal Hypertension mengaitkannya dengan hipertensi dan risiko kardiovaskular yang sebanding dengan kolesterol tinggi. Antara 25% dan 50% orang dengan tekanan darah tinggi memiliki asam urat yang meningkat, naik menjadi 90% pada kasus yang baru didiagnosis.
"Hiperurisemia adalah kondisi berbahaya," tambah Gaucher. "Dengan menurunkan asam urat, kami berpotensi mencegah beberapa penyakit sekaligus." Pengobatan asam urat saat ini gagal pada beberapa pasien atau menyebabkan reaksi terhadap obat uricase. Pendekatan CRISPR mungkin memungkinkan kehidupan bebas asam urat dan mencegah penyakit hati berlemak melalui metode seperti suntikan atau nanopartikel lipid, seperti pada beberapa vaksin COVID-19.
Langkah selanjutnya mencakup studi hewan dan uji coba manusia, menunggu resolusi keamanan. Gaucher mencatat tantangan etis ke depan: "Pengeditan genom masih menghadapi kekhawatiran keamanan yang substansial. Setelah itu ditangani, masyarakat akan menghadapi diskusi etis yang kontroversial tentang siapa yang harus dan tidak boleh memiliki akses."