Varje medicinskt fall i avsnitten av Grey's Anatomy måste bygga på minst en verklig händelse, en regel som ABC har ålagt seriens författare. Producenterna Harry Werksman och Eric Buchman bekräftade detta krav i intervjuer. Riktlinjen har format några av seriens mest ovanliga berättelser.
Producenten Harry Werksman förklarade nätverkets direktiv för Literary Hub: ABC sa: 'Ni får berätta vilken medicinsk historia ni vill, men det måste finnas minst ett dokumenterat fall av det.' Eric Buchman instämde i samma diskussion. Werksman noterade att detta ledde till intriger som syfilisutbrottet orsakat av sjuksköterskan Olivia Harper, spelad av Sarah Utterback, på Seattle Grace Hospital, vilket inspirerades av ett fall i New Hampshire. Serien har även presenterat patienter med trädliknande händer och biologiska män som framstår som gravida, allt med rötter i dokumenterade medicinska händelser. Exekutiva producenten Zoanne Clack beskrev författarnas process för Entertainment Weekly och berättade att de upprätthåller en samling av märkliga, mystiska, roliga och intressanta fall. Dessa väljs ut för att tematiskt passa karaktärernas personliga berättelser. 'Ibland har vi ett avsnitt på gång och någon säger, 'Jag gillar verkligen en viss historia, låt oss nu försöka rama in de personliga berättelserna kring detta medicinska fall'', tillade Clack. Teamet tar emot dagliga uppdateringar från medicinska forskare om sjukhusutvecklingar, vilket säkerställer att berättelserna förblir grundade i verkligheten. Även om läkare i verkliga livet ofta nämner The Pitt som det mest medicinskt korrekta dramat, hämtar Grey's Anatomy stor inspiration från faktiska fall för att bibehålla sin autenticitet.