ドラマ『グレイズ・アナトミー』で描かれるすべての医療エピソードは、少なくとも1つの実例に基づかなければならないというルールが、ABCから脚本チームに課されている。プロデューサーのハリー・ワークスマンとエリック・バックマンがインタビューでこの要件を認めた。このガイドラインが、同シリーズの最も風変わりな物語の数々を形作ってきた。
プロデューサーのハリー・ワークスマンは、ABCからの指示についてLiterary Hubにこう語った。「ABCは『どんな医療ストーリーでも描いていいが、少なくとも1件の記録された症例がなければならない』と言ったのです」。エリック・バックマンも同じ対談でこの考えに同意した。ワークスマンによると、これがサラ・アッターバック演じる看護師オリビア・ハーパーがシアトル・グレース病院で引き起こした梅毒の集団感染のようなエピソードにつながったという。このエピソードはニューハンプシャー州で実際に起きた事例から着想を得たものだ。番組では他にも、手が木のように変形した患者や妊娠した生物学上の男性などが取り上げられてきたが、いずれも記録された医療イベントに基づいている。製作総指揮のゾアン・クラックはEntertainment Weeklyに対し、脚本家チームが奇妙でミステリアス、あるいは面白く興味深い症例のファイルを維持していると明かした。これらの症例は、登場人物の個人的な物語とテーマが重なるように選択される。「エピソードの制作が進む中で、誰かが『このストーリーがすごくいいから、この医療的な出来事を軸にしてキャラクターの物語を構築してみよう』と提案することもあります」とクラックは付け加えた。チームは医療研究者から病院の最新動向について毎日アップデートを受けており、物語が常に現実に基づいていることを保証している。実在の医師たちは医学的に最も正確なドラマとして『ER緊急救命室』を挙げることが多いが、『グレイズ・アナトミー』もまた、信憑性を維持するために実際の症例を大いに活用している。