Chaque cas médical dans les épisodes de Grey's Anatomy doit s'inspirer d'au moins un événement réel, une règle imposée par ABC aux scénaristes de la série. Les producteurs Harry Werksman et Eric Buchman ont confirmé cette exigence lors d'entretiens. Cette directive a façonné certaines des intrigues les plus inhabituelles de la série.
Le producteur Harry Werksman a expliqué la directive de la chaîne à Literary Hub : « ABC a déclaré : 'Vous pouvez raconter l'histoire médicale que vous voulez, mais il doit y avoir au moins un cas documenté'. » Eric Buchman a fait écho à ce sentiment lors de la même discussion. Werksman a noté que cela a mené à des intrigues comme l'épidémie de syphilis causée par l'infirmière Olivia Harper, jouée par Sarah Utterback, au Seattle Grace Hospital, qui a été inspirée par un cas survenu dans le New Hampshire. La série a également mis en scène des patients ayant des mains en forme d'écorce d'arbre et des hommes biologiques paraissant enceintes, le tout ancré dans des événements médicaux documentés. La productrice exécutive Zoanne Clack a décrit le processus des scénaristes à Entertainment Weekly, expliquant qu'ils tiennent un dossier de cas étranges, mystérieux, amusants et intéressants. Ceux-ci sont sélectionnés pour s'aligner thématiquement sur les histoires personnelles des personnages. « Parfois, nous avançons sur l'épisode et quelqu'un dit : 'J'aime vraiment une certaine histoire, essayons maintenant de construire les histoires personnelles autour de cet élément médical' », a ajouté Clack. L'équipe reçoit quotidiennement des mises à jour de chercheurs médicaux sur les développements hospitaliers, garantissant que les histoires restent informées par la réalité. Bien que les médecins de la vie réelle citent souvent Urgences comme le drame médical le plus précis, Grey's Anatomy s'appuie largement sur des cas réels pour maintenir son authenticité.