在道奇队与大都会队的系列赛收官战中，此前因肩部酸痛而暂停打击的大谷翔平在投手丘上展现统治力，周三晚间带领洛杉矶道奇队以8-2击败纽约大都会队，他全场送出10次三振。这场失利使得大都会队的连败纪录延长至七场。
大谷翔平主投六局仅失一分，被击出两支安打，并制造了其道奇生涯最高的22次挥空。他在第六局仅用14球就送出三次三振。道奇队主教练戴夫·罗伯茨（Dave Roberts）表示：“看着他专注于单一任务的感觉非常好。今晚他的表现异常出色。”大谷翔平连续28又2/3局无失分的纪录在第五局被MJ·梅伦德斯（MJ Melendez）的二垒安打终结，此后他投出了时速100英里的快速球。顶替大谷担任指定打击的道尔顿·拉辛（Dalton Rushing）在第八局轰出一支满贯全垒打。拉辛说：“他告诉我帮他打一支全垒打。”大谷翔平目前领先MLB的连续48场上垒纪录——这也是日本出生球员的最长纪录，超越了铃木一郎的43场——仍在延续中。这是他自2021年5月28日效力于天使队以来，首次在先发登板时不参与打击。罗伯茨预计大谷将在下一次登板时恢复二刀流任务。
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周三在罗杰斯中心球场，多伦多蓝鸟队以4-3逆转击败洛杉矶道奇队，终结了六连败。大谷翔平为道奇队投出了强势的6局比赛，仅失掉1分非自责分，并将个人连续上垒纪录延续至43场。多伦多蓝鸟队在第七局追平比分后，牛棚投手群稳住了防线。
大谷翔平将于周三晚在道奇体育场举行的道奇队与纽约大都会队的系列赛终局战中担任先发投手，但他不会参与打击。这一决定标志着大谷多年来首次在先发投球时没有同时担任打者。道奇队主教练戴夫·罗伯茨（Dave Roberts）指出，近期被投球击中以及需要专注于投球是做出该决定的主要因素。
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周二，洛杉矶道奇队的大谷翔平在对阵克利夫兰守护者队的比赛中投出6局无失分，将他目前在MLB保持的最长无失分投球纪录延长至22又2/3局。同时，他也成功上垒，将自己保持的联盟最长连续上垒纪录延续至36场。这场表现标志着大谷翔平在2026赛季正式回归投打双修。
在周三于罗杰斯中心举行的多伦多蓝鸟队对阵洛杉矶道奇队的系列赛终战中，蓝鸟队外野手乔治·斯普林格走向裁判，对大谷翔平局间热身习惯提出质疑。此争议源于大谷翔平在第一局上半上垒后，回到投手丘时投球时钟所剩时间已不足一分钟，这与2025年世界大赛第七场的相关抱怨如出一辙。
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洛杉矶道奇队经理戴夫·罗伯茨宣布，超级巨星大谷翔平将不在2026年世界棒球经典赛为日本投球，而是选择仅担任指定打击手，帮助卫冕冠军。该决定优先考虑他与道奇队的完整投球负荷。
周四在美国家庭球场举行的比赛中，雅各布·米西奥罗夫斯基（Jacob Misiorowski）三振了11名芝加哥白袜队打者，创下密尔沃基酿酒人队揭幕战的新纪录，全队投手共计投出20次三振，最终以14比2获胜。这一总数追平了现代大联盟九局比赛的三振纪录。村上宗隆（Munetaka Murakami）在九局上半击出个人MLB生涯首安，这是一支本垒打，成为白袜队本场比赛的亮点。
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Mike Trout击出一支阳春全垒打并四次上垒，带领洛杉矶天使队在Daikin球场的赛季揭幕战中以3-0战胜休斯顿太空人队。右投手José Soriano在其职业生涯首次揭幕战先发中投出六局无失分表现，并送出七次三振。这场胜利也是主教练Kurt Suzuki的执教首秀。