كشف الباحثون عن أقوى أدلة حتى الآن على أن فيروس إبشتاين-بار، الذي يسبب الحمى الغدية، يثير الذئبة من خلال إعادة برمجة الخلايا المناعية. يكشف الدراسة كيف يصيب الفيروس الخلايا بي، مما يؤدي إلى استجابة مناعية مفرطة النشاط تهاجم الأنسجة الصحية. قد يفسر هذا الاكتشاف نجاح بعض العلاجات ويدعم تطوير اللقاحات.
الذئبة، أو الذئبة الحمامية الجهازية، هي حالة مناعية ذاتية حيث يهاجم الجهاز المناعي الأنسجة الصحية، مما يسبب أعراضاً مثل آلام العضلات والمفاصل، والطفح الجلدي، والإرهاق الشديد. يؤثر على حوالي 5 ملايين شخص في جميع أنحاء العالم، مع حوالي 90 في المئة من الحالات في النساء. بينما تشمل الأسباب الوراثة والهرمونات والمحفزات البيئية مثل الفيروسات، فقد كان دور فيروس إبشتاين-بار (EBV)—الذي يصيب 95 في المئة من البالغين ويسبب الحمى الغدية—مشتبهاً به لكنه لم يثبت آلياً.
طور ويليام روبنسون في جامعة ستانفورد وزملاؤه منصة تسلسل ARN لخلية واحدة تُدعى EBV-seq لتحليل الخلايا بي في عينات الدم. في 11 شخصاً مصاباً بالذئبة، كانت حوالي 25 من كل 10.000 خلية بي مسلسلة مصابة بـEBV، مقارنة بـ0 إلى 3 لكل 10.000 في 10 ضوابط صحيين. كانت معظم الخلايا المصابة خلايا بي الذاكرة، التي تعبر عن الجينات ZEB2 وTBX21. تنشط هذه الجينات الخلايا تي المساعدة، مما يجند المزيد من الخلايا بي ويخلق دورة شريرة من النشاط المناعي المفرط.
ترتبط بروتين الفيروس EBNA2 بـZEB2 وTBX21، مما يعزز تعبيرهما ويعد الخلايا لهذه الاستجابة. “اكتشافنا هو الآلية التي يسبب بها هذا الفيروس الشائع جداً الذي يصيب 95 في المئة منا، فيروس إبشتاين-بار، الذئبة أساساً”، يقول روبنسون. ويلاحظ أن الوراثة والبيئة تحددان لماذا يطور بعض الأفراد المصابين الذئبة فقط: “إنها عدوى EBV في سياق البيئة الوراثية والبيئية التي تُمَيِّل الشخص للذئبة والتي معاً تؤدي إلى إصابتهم بالذئبة.”
يوافق جورج تسوكوس في كلية هارفارد الطبية على أن EBV مساهم رئيسي في بعض الحالات، على الرغم من اختلاف الآليات. تبني النتائج على رابط بين EBV والتصلب المتعدد في عام 2022، مما يشير إلى آثار أوسع للأمراض المناعية الذاتية. قد تفسر لماذا تحقق علاجات الخلايا تي CAR، التي تنضب الخلايا بي، الإغاثة طويلة الأمد في مرضى الذئبة من خلال استهداف الخلايا المصابة بـEBV، على الرغم من تحذير تسوكوس من أن ليست كل الخلايا بي تُزال بالكامل.
تدعم البحوث لقاح EBV لمنع العدوى وبالتالي الذئبة في الأشخاص غير المصابين، حيث تحدث إعادة البرمجة مبكراً بعد التعرض. ومع ذلك، يبرز تسوكوس تحديات مثل التكلفة، نظراً لأن تطعيم أكثر من 1000 قد يمنع حالة واحدة. يظهر الدراسة في Science Translational Medicine (DOI: 10.1126/scitranslmed.ady0210).