اكتشف باحثون في جامعة برشلونة أن دمج دواءين موجودين، بيمافيبرات وتيلميسارتان، يقلل بشكل كبير من الدهون في الكبد في نماذج حيوانية لمرض الكبد الدهني المرتبط بخلل وظيفي استقلابي (MASLD). يمكن أن يقدم هذا النهج خيار علاج أكثر أمانًا لهذه الحالة، التي تؤثر على حوالي واحد من كل ثلاثة بالغين في جميع أنحاء العالم. تبرز النتائج إمكانية إعادة استخدام الأدوية لمعالجة مرض يعاني من علاجات حالية محدودة.
مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل وظيفي استقلابي، الذي كان يُعرف سابقًا بمرض الكبد الدهني، هو أكثر اضطرابات الكبد شيوعًا عالميًا، ويؤثر على حوالي واحد من كل ثلاثة بالغين. يتضمن تراكم دهون زائدة في خلايا الكبد، مما يزيد من مخاطر تلف كبدي شديد ووفاة قلبية وعائية. العلاجات الحالية نادرة، مع فشل العديد من الأدوية التجريبية في التجارب السريرية بسبب مشكلات أمان، مما يدفع نحو إعادة استخدام أدوية مثبتة.
قاد دراسة مارتا أليغريت، أستاذة في كلية الصيدلة وعلم الغذاء بجامعة برشلونة، هذه الاستراتيجية. نشرت في Pharmacological Research، اختبرت البحوث بيمافيبرات —عامل مخفض للدهون المتاح في اليابان— وتيلميسارتان، دواء مضاد لارتفاع ضغط الدم المستخدم على نطاق واسع. كلاهما معتمد لتقليل مخاطر القلب والأوعية الدموية، وهي قلق رئيسي لدى مرضى MASLD.
في نماذج فئران ويرقات سمكة الزيبرا للمرض، المُحفزة بنظام غذائي عالي الدهون والفركتوز، تم تطبيق الأدوية منفصلة ومعًا. أعادت المجموعة عكس تراكم الدهون في الكبد، وكانت فعالة مثل جرعات كاملة من أي دواء منفرد، حتى عند جرعات نصفية. "العلاج المركب بأدوية تعمل على مسارات باثوجينية مختلفة قد يكون استراتيجية أفضل من العلاج الأحادي، بفضل التأثيرات التعاونية المحتملة والسمية المنخفضة المتعلقة باستخدام جرعات أقل من كل دواء،" شرحت أليغريت.
كشفت الدراسة آليات مكملة: يخفض بيمافيبرات الدهون، بينما يستعيد تيلميسارتان مستويات بروتين PCK1، موجهًا المستقلبات من الدهون إلى تخليق الجلوكوز دون إحداث ارتفاع سكر الدم. هذا يعالج تراكم الدهون في المراحل المبكرة، قبل تطور الالتهاب أو التليف. بالإضافة إلى ذلك، تخفض الثنائية ضغط الدم والكوليسترول، مما قد يقلل من مخاطر القلب والأوعية.
"ركزنا على هذه المراحل بهدف منع تقدم المرض إلى مراحل أكثر شدة. لكن لاستخدام دواء في هذه المراحل المبكرة، يجب أن يكون لديه ملف أمان جيد لدى البشر،" لاحظت أليغريت. أجريت مع شركاء بما في ذلك معهد بحوث مستشفى سانتا كروي إي سان باو وجامعة أوبسالا، استخدمت العمل سمكة الزيبرا كنموذج فعال من حيث التكلفة مع استقلاب مشابه للثدييات.
رغم الوعد، النتائج من نماذج حيوانية. "لترجمتها إلى علاج لمرضى MASLD، ستكون بحاجة إلى دراسات سريرية،" حذرت أليغريت. يخطط الفريق لمزيد من البحث في المراحل المتقدمة التي تشمل التليف وتصلب الشرايين.