バルセロナ大学の研究者らは、既存の2つの薬剤、ペマフィブラートとテルミサルタンを組み合わせることで、代謝機能障害関連脂肪肝疾患（MASLD）の動物モデルにおいて肝臓の脂肪を大幅に減少させることを発見した。このアプローチは、世界中の成人の約3人に1人を影響するこの疾患に対して、より安全な治療オプションを提供する可能性がある。これらの発見は、現在の治療法が限られている疾患に対処するための薬剤の再利用の可能性を強調している。
代謝機能障害関連脂肪肝疾患は、以前は脂肪肝疾患として知られていたもので、世界で最も一般的な肝臓疾患であり、成人の約3人に1人を影響します。これは肝細胞に過剰な脂肪が蓄積し、重度の肝損傷や心血管死のリスクを高めます。現在の治療法は少なく、多くの実験薬が安全性問題で臨床試験に失敗したため、証明された薬剤の再利用へのシフトが促されています。
バルセロナ大学の薬学・食品科学学部教授マルタ・アレグレット氏が主導した研究がこの戦略を探求しました。Pharmacological Researchに掲載されたこの研究では、日本で利用可能な脂質低下剤ペマフィブラートと、広く使用される抗高血圧薬テルミサルタンをテストしました。両薬は心血管リスクの低減に承認されており、MASLD患者の主要な懸念事項です。
高脂肪・果糖食で誘導されたラットとゼブラフィッシュ幼生の疾患モデルで、薬剤を単独および併用で投与しました。併用は肝臓の脂肪蓄積を逆転させ、半量の投与でも単独のフルドーズと同等の効果を示しました。「異なる病原性経路に作用する薬剤の併用療法は、単独療法よりも優れた戦略となる可能性があり、相乗効果と各薬の低用量使用による毒性低減が期待されます」とアレグレット氏は説明しました。
研究は補完的なメカニズムを明らかにしました：ペマフィブラートは脂質を低下させ、テルミサルタンはPCK1タンパク質のレベルを回復させ、代謝物を脂肪からグルコース合成へ転換し、高血糖を引き起こしません。これは炎症や線維症が発症する前の初期段階の脂質蓄積に対処します。また、この組み合わせは血圧とコレステロールを低下させ、心血管リスクを潜在的に低減します。
「疾患がより重症段階に進行するのを防ぐために、これらの段階に焦点を当てました。しかし、初期段階で薬を使用するためには、人間での良好な安全性プロファイルが必要です」とアレグレット氏は指摘しました。サンタ・クル・イ・サント・パウ病院研究所やウプサラ大学などの協力者と実施され、哺乳類に似た代謝を持つコスト効果の高いゼブラフィッシュモデルを使用しました。
有望ですが、結果は動物モデルからのものです。「MASLD患者の治療に翻訳するためには、臨床研究が必要です」とアレグレット氏は警告しました。チームは線維症と動脈硬化を伴う進行段階に関するさらなる研究を計画しています。