Peneliti di Universitas Barcelona menemukan bahwa menggabungkan dua obat yang ada, pemafibrat dan telmisartan, secara signifikan mengurangi lemak hati pada model hewan penyakit hati steatotik terkait disfungsi metabolik (MASLD). Pendekatan ini dapat menawarkan opsi pengobatan yang lebih aman untuk kondisi tersebut, yang memengaruhi sekitar satu dari tiga orang dewasa di seluruh dunia. Temuan ini menyoroti potensi repurposing obat untuk mengatasi penyakit dengan terapi saat ini yang terbatas.
Penyakit hati steatotik terkait disfungsi metabolik, yang sebelumnya dikenal sebagai penyakit hati berlemak, adalah gangguan hati paling umum secara global, memengaruhi sekitar satu dari tiga orang dewasa. Ini melibatkan penumpukan lemak berlebih di sel-sel hati, meningkatkan risiko kerusakan hati parah dan kematian kardiovaskular. Pengobatan saat ini langka, dengan banyak obat eksperimental gagal dalam uji klinis karena masalah keamanan, mendorong pergeseran ke repurposing obat yang terbukti.
Sebuah studi yang dipimpin oleh Marta Alegret, profesor di Fakultas Farmasi dan Ilmu Pangan Universitas Barcelona, mengeksplorasi strategi ini. Diterbitkan di Pharmacological Research, penelitian menguji pemafibrat—agen penurun lipid yang tersedia di Jepang—dan telmisartan, obat antihipertensi yang banyak digunakan. Keduanya disetujui untuk mengurangi risiko kardiovaskular, yang merupakan kekhawatiran utama pada pasien MASLD.
Dalam model tikus dan larva ikan zebra penyakit tersebut, yang diinduksi oleh diet tinggi lemak dan fruktosa, obat-obatan diterapkan secara terpisah dan bersama. Kombinasi tersebut membalikkan penumpukan lemak di hati, terbukti seefektif dosis penuh dari salah satu obat saja, bahkan pada dosis setengah. "Terapi kombinasi dengan obat yang bekerja pada jalur patogenik yang berbeda mungkin merupakan strategi yang lebih baik daripada monoterapi, berkat efek sinergis yang mungkin dan toksisitas yang berkurang terkait dengan penggunaan dosis lebih rendah dari setiap obat," jelas Alegret.
Studi tersebut mengungkap mekanisme pelengkap: pemafibrat menurunkan lipid, sementara telmisartan memulihkan kadar protein PCK1, mengalihkan metabolit dari lemak ke sintesis glukosa tanpa menyebabkan hiperglikemia. Ini mengatasi penumpukan lipid tahap awal, sebelum berkembang menjadi peradangan atau fibrosis. Selain itu, duet tersebut menurunkan tekanan darah dan kolesterol, berpotensi mengurangi risiko kardiovaskular.
"Kami fokus pada fase-fase ini dengan tujuan mencegah penyakit berkembang ke tahap yang lebih parah. Tapi untuk obat yang digunakan pada tahap awal ini, harus memiliki profil keamanan yang baik pada manusia," catat Alegret. Dilakukan dengan kolaborator termasuk Institut Penelitian Rumah Sakit Santa Creu i Sant Pau dan Universitas Uppsala, pekerjaan tersebut menggunakan ikan zebra sebagai model hemat biaya dengan metabolisme mirip mamalia.
Meskipun menjanjikan, hasilnya dari model hewan. "Untuk diterjemahkan menjadi pengobatan untuk pasien MASLD, diperlukan studi klinis," peringatkan Alegret. Tim berencana penelitian lebih lanjut pada tahap lanjutan yang melibatkan fibrosis dan aterosklerosis.