Slay the Spire 2 ha generado opiniones muy divididas en Steam desde su lanzamiento el 5 de marzo. Al filtrar determinadas reseñas, se obtiene una puntuación del 94 por ciento, calificada como muy positiva, mientras que la valoración sin filtrar se sitúa en un 56 por ciento, considerada mixta. Varias oleadas de críticas negativas han condicionado el panorama actual.
El juego ha sido objeto de críticas negativas masivas en tres ocasiones durante las 11 semanas posteriores a su lanzamiento. La primera oleada se produjo tras un aumento de poder del jefe del Acto 3, Doormaker; la segunda ocurrió después de que no se redujera la dificultad de dicho jefe, y la tercera se dirigió contra la inclusión de Anita Sarkeesian en los créditos. Doormaker ya no aparece en el juego.