Une grande étude rétrospective de l'Université de Floride et du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, publiée dans Nature, rapporte que les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou d'un mélanome métastatique ont vécu significativement plus longtemps s'ils ont reçu une dose du vaccin à ARNm contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech ou Moderna dans les 100 jours suivant le début des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Les auteurs soulignent que les résultats sont observationnels et nécessiteront une confirmation dans des essais randomisés.
Les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade III/IV ou de mélanome métastatique qui ont reçu un vaccin à ARNm contre la COVID-19 dans les 100 jours suivant l'initiation des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) ont présenté une survie globale nettement améliorée par rapport à leurs pairs non vaccinés, selon une étude évaluée par les pairs publiée le 22 octobre 2025 dans Nature. L'analyse de la cohorte NSCLC a inclus 180 patients vaccinés et 704 non vaccinés de MD Anderson ; la réception d'un vaccin à ARNm était associée à une survie globale médiane plus longue (37,3 mois contre 20,6 mois) et à un taux de survie à trois ans plus élevé (55,7 % contre 30,8 %) après ajustement multivarié. Une cohorte séparée de mélanome métastatique (43 vaccinés ; 167 non vaccinés) a également montré un bénéfice substantiel ; la survie médiane des patients vaccinés n'a pas été atteinte lors de l'analyse, et la survie à trois ans était de 67,6 % contre 44,1 % dans le groupe non vacciné. (dx.doi.org)
L'avantage de survie semblait spécifique à la vaccination à ARNm. Chez les patients NSCLC initiant des ICI, la réception de vaccins contre la grippe ou la pneumonie dans la même fenêtre de 100 jours n'était pas liée à une longévité améliorée ; de même, la vaccination contre la COVID-19 autour du début de la chimiothérapie (sans ICI) n'a montré aucun effet sur la survie. Ces analyses incluaient des vérifications de sensibilité pour le timing et le biais de temps immortel. (dx.doi.org)
Le travail préclinique dans le même article aide à expliquer l'association. Dans des modèles murins, les chercheurs ont recréé un vaccin à ARNm de protéine de spicule avec nanoparticule lipidique approchant BNT162b2 et l'ont combiné avec des ICI ; cette association a supprimé la croissance tumorale dans des modèles autrement résistants aux ICI. Les données mécanistiques indiquaient une activation pilotée par l'interféron de type I de l'immunité innée et adaptative et une augmentation de l'expression de PD-L1 sur les tumeurs, cohérente avec une synergie avec le blocage de PD-1/PD-L1. (dx.doi.org)
Des experts externes et plusieurs médias ont rapporté les résultats, notant la taille des cohortes rétrospectives (plus de 1 000 dossiers) et l'ampleur de la différence de survie pour le cancer du poumon (37,33 mois contre 20,6 mois). Les journalistes ont également souligné que la survie médiane de la cohorte de mélanome chez les patients vaccinés n'avait pas encore été atteinte. (reuters.com)
Les chercheurs de l'UF et de MD Anderson ont souligné que les résultats sont préliminaires. « Bien que non encore prouvé comme causal, c'est le type de bénéfice thérapeutique que nous visons et espérons voir avec des interventions thérapeutiques — mais qui est rare », a déclaré Duane Mitchell, M.D., Ph.D., directeur de l'UF Clinical and Translational Science Institute. Le co-auteur principal Elias Sayour, M.D., Ph.D., a qualifié les implications d'« extraordinaires », suggérant que ce travail ouvre la voie à des stratégies de priming immunitaire plus larges et non spécifiques. (sciencedaily.com)
Les étapes suivantes incluent un effort d'essai clinique randomisé. L'UF indique que la planification est en cours au sein du OneFlorida+ Clinical Research Network dirigé par l'UF, qui relie des systèmes de santé à travers plusieurs États pour soutenir de grandes études pragmatiques. (sciencedaily.com)
Les divulgations de financement et les conflits d'intérêts ont été rapportés. L'UF indique que l'étude a reçu un soutien de l'Institut national du cancer et de plusieurs fondations. L'article de Nature liste des intérêts concurrents incluant des brevets sur des thérapies à ARN de plusieurs auteurs ; certaines technologies sont licenciées à iOncologi Inc., et le co-auteur principal Sayour est un conseiller scientifique qui reçoit des redevances. (sciencedaily.com)
Ce que cela signifie maintenant : Ce travail renforce l'hypothèse que les vaccins à ARNm disponibles cliniquement peuvent agir comme des modulateurs immunitaires puissants et non spécifiques pour sensibiliser les tumeurs aux ICI. Mais comme les preuves sont observationnelles, les cliniciens et les patients doivent considérer l'association comme prometteuse plutôt que transformative de la pratique jusqu'à ce que des essais randomisés testent si le timing de la vaccination à ARNm contre la COVID-19 autour de l'initiation des ICI améliore les résultats. (dx.doi.org)