Un gran estudio retrospectivo de la Universidad de Florida y el Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, publicado en Nature, informa que los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado o melanoma metastásico vivieron significativamente más si recibieron una dosis de la vacuna de ARNm contra el COVID-19 de Pfizer-BioNTech o Moderna dentro de los 100 días de comenzar los inhibidores de puntos de control inmunitarios. Los autores enfatizan que los hallazgos son observacionales y requerirán confirmación en ensayos aleatorizados.
Los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) en estadio III/IV o melanoma metastásico que recibieron una vacuna de ARNm contra el COVID-19 dentro de los 100 días de iniciar los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) tuvieron una supervivencia global notablemente mejorada en comparación con sus pares no vacunados, según un estudio revisado por pares publicado el 22 de octubre de 2025 en Nature. El análisis de la cohorte de NSCLC incluyó a 180 pacientes vacunados y 704 no vacunados de MD Anderson; la recepción de una vacuna de ARNm se asoció con una mediana de supervivencia global más larga (37,3 meses frente a 20,6 meses) y una mayor supervivencia a tres años (55,7% frente a 30,8%) después del ajuste multivariable. Una cohorte separada de melanoma metastásico (43 vacunados; 167 no vacunados) también mostró un beneficio sustancial; la mediana de supervivencia para los pacientes vacunados no se alcanzó en el análisis, y la supervivencia a tres años fue del 67,6% frente al 44,1% en el grupo no vacunado. (dx.doi.org)
La ventaja en supervivencia pareció específica de la vacunación con ARNm. En pacientes con NSCLC que iniciaban ICI, la recepción de vacunas contra la influenza o la neumonía dentro de la misma ventana de 100 días no se vinculó con una mayor longevidad; de manera similar, la vacunación contra el COVID-19 alrededor del inicio de la quimioterapia (sin ICI) no mostró efecto en la supervivencia. Estos análisis incluyeron verificaciones de sensibilidad para el momento y el sesgo de tiempo inmortal. (dx.doi.org)
El trabajo preclínico en el mismo artículo ayuda a explicar la asociación. En modelos de ratones, los investigadores recrearon una vacuna de ARNm de espiga con nanopartículas lipídicas que aproximaba a BNT162b2 y la combinaron con ICI; la combinación suprimió el crecimiento tumoral en modelos de otro modo resistentes a ICI. Los datos mecanísticos indicaron una activación impulsada por interferón tipo I de la inmunidad innata y adaptativa, y un aumento en la expresión de PD-L1 en los tumores, consistente con una sinergia con el bloqueo de PD-1/PD-L1. (dx.doi.org)
Expertos externos y múltiples medios de comunicación informaron sobre los hallazgos, destacando el tamaño de las cohortes retrospectivas (más de 1.000 registros) y la magnitud de la diferencia en la supervivencia por cáncer de pulmón (37,33 meses frente a 20,6 meses). Los reporteros también resaltaron que la mediana de supervivencia en la cohorte de melanoma entre los pacientes vacunados aún no se había alcanzado. (reuters.com)
Los investigadores de UF y MD Anderson enfatizaron que los resultados son preliminares. “Aunque aún no se ha demostrado que sea causal, este es el tipo de beneficio terapéutico que buscamos y esperamos ver con intervenciones terapéuticas, pero que rara vez ocurre”, dijo Duane Mitchell, M.D., Ph.D., director del Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales de UF. El coautor principal Elias Sayour, M.D., Ph.D., calificó las implicaciones de “extraordinarias”, sugiriendo que el trabajo apunta a la posibilidad de estrategias más amplias de priming inmunitario no específico. (sciencedaily.com)
Los próximos pasos incluyen un esfuerzo de ensayo clínico aleatorizado. UF dice que la planificación está en marcha dentro de la Red de Investigación Clínica OneFlorida+ liderada por UF, que vincula sistemas de salud en múltiples estados para apoyar grandes estudios pragmáticos. (sciencedaily.com)
Se reportaron divulgaciones de financiamiento y conflictos. UF afirma que el estudio recibió apoyo del Instituto Nacional del Cáncer y múltiples fundaciones. El artículo de Nature lista intereses competitivos que incluyen patentes de terapéuticas de ARN de varios autores; algunas tecnologías están licenciadas a iOncologi Inc., y el coautor principal Sayour es asesor científico que recibe regalías. (sciencedaily.com)
Lo que esto significa ahora: El trabajo fortalece la hipótesis de que las vacunas de ARNm clínicamente disponibles pueden actuar como moduladores inmunitarios potentes y no específicos para sensibilizar los tumores a los ICI. Pero como la evidencia es observacional, los clínicos y pacientes deben ver la asociación como prometedora en lugar de un cambio en la práctica hasta que los ensayos aleatorizados prueben si el momento de la vacunación con ARNm contra el COVID-19 alrededor de la iniciación de ICI mejora los resultados. (dx.doi.org)