Um grande estudo retrospectivo da University of Florida e do The University of Texas MD Anderson Cancer Center, publicado na Nature, relata que pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células avançado ou melanoma metastático viveram significativamente mais se receberam uma dose da vacina de ARNm contra COVID-19 da Pfizer-BioNTech ou Moderna dentro de 100 dias do início dos inibidores de checkpoint imunológico. Os autores enfatizam que os achados são observacionais e exigirão confirmação em ensaios randomizados.
Pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) em estágio III/IV ou melanoma metastático que receberam uma vacina de ARNm contra COVID-19 dentro de 100 dias do início dos inibidores de checkpoint imunológico (ICIs) tiveram sobrevida geral marcadamente melhorada em comparação com pares não vacinados, de acordo com um estudo revisado por pares publicado em 22 de outubro de 2025 na Nature. A análise da coorte de NSCLC incluiu 180 pacientes vacinados e 704 não vacinados do MD Anderson; o recebimento de uma vacina de ARNm foi associado a uma mediana de sobrevida geral mais longa (37,3 meses versus 20,6 meses) e maior sobrevida em três anos (55,7% versus 30,8%) após ajuste multivariável. Uma coorte separada de melanoma metastático (43 vacinados; 167 não vacinados) também mostrou benefício substancial; a mediana de sobrevida para pacientes vacinados não foi alcançada na análise, e a sobrevida em três anos foi de 67,6% versus 44,1% no grupo não vacinado. (dx.doi.org)
A vantagem de sobrevida pareceu específica para a vacinação com ARNm. Em pacientes com NSCLC iniciando ICIs, o recebimento de vacinas contra influenza ou pneumonia dentro da mesma janela de 100 dias não foi ligado a maior longevidade; similarmente, a vacinação contra COVID-19 ao redor do início da quimioterapia (sem ICIs) não mostrou efeito de sobrevida. Essas análises incluíram verificações de sensibilidade para timing e viés de tempo imortal. (dx.doi.org)
O trabalho pré-clínico no mesmo artigo ajuda a explicar a associação. Em modelos de camundongos, pesquisadores recriaram uma vacina de ARNm de pico com nanopartícula lipídica aproximando BNT162b2 e a combinaram com ICIs; o par suprimiu o crescimento tumoral em modelos de outra forma resistentes a ICI. Dados mecanísticos indicaram ativação impulsionada por interferon tipo I da imunidade inata e adaptativa e aumento da expressão de PD-L1 em tumores, consistente com sinergia com bloqueio de PD-1/PD-L1. (dx.doi.org)
Especialistas externos e múltiplas agências de notícias relataram os achados, notando o tamanho das coortes retrospectivas (mais de 1.000 registros) e a magnitude da diferença de sobrevida no câncer de pulmão (37,33 meses versus 20,6 meses). Repórteres também destacaram que a mediana de sobrevida da coorte de melanoma entre pacientes vacinados ainda não havia sido alcançada. (reuters.com)
Investigadores da UF e MD Anderson enfatizaram que os resultados são preliminares. “Embora ainda não comprovado como causal, este é o tipo de benefício de tratamento que buscamos e esperamos ver com intervenções terapêuticas — mas raramente o fazemos”, disse Duane Mitchell, M.D., Ph.D., diretor do UF Clinical and Translational Science Institute. O coautor sênior Elias Sayour, M.D., Ph.D., chamou as implicações de “extraordinárias”, sugerindo que o trabalho aponta para a possibilidade de estratégias mais amplas de priming imunológico não específico. (sciencedaily.com)
Os próximos passos incluem um esforço de ensaio clínico randomizado. A UF diz que o planejamento está em andamento dentro da OneFlorida+ Clinical Research Network liderada pela UF, que liga sistemas de saúde em múltiplos estados para apoiar grandes estudos pragmáticos. (sciencedaily.com)
Divulgações de financiamento e conflitos foram relatadas. A UF afirma que o estudo recebeu apoio do National Cancer Institute e múltiplas fundações. O artigo da Nature lista interesses concorrentes incluindo patentes de terapêuticas de RNA de vários autores; algumas tecnologias são licenciadas para iOncologi Inc., e o coautor sênior Sayour é um consultor científico que recebe royalties. (sciencedaily.com)
O que isso significa agora: O trabalho fortalece a hipótese de que vacinas de ARNm clinicamente disponíveis podem atuar como moduladores imunológicos potentes e não específicos para sensibilizar tumores a ICIs. Mas como a evidência é observacional, clínicos e pacientes devem ver a associação como promissora em vez de alteradora de prática até que ensaios randomizados testem se o timing da vacinação com ARNm contra COVID-19 ao redor da iniciação de ICI melhora os resultados. (dx.doi.org)