フロリダ大学とテキサス大学MDアンダーソンがんセンターによる大規模な後ろ向き研究がNatureに掲載され、先進非小細胞肺がんまたは転移性メラノーマの患者が、免疫チェックポイント阻害剤を開始してから100日以内にPfizer-BioNTechまたはModernaのCOVID-19 mRNAワクチンを接種した場合、生存期間が有意に長かったと報告。著者らは、この知見は観察的であり、ランダム化試験での確認が必要だと強調している。
免疫チェックポイント阻害剤（ICIs）を開始してから100日以内にmRNA COVID-19ワクチンを接種したステージIII/IV非小細胞肺がん（NSCLC）または転移性メラノーマの患者は、未接種の対照群と比較して全体生存率が顕著に改善したと、2025年10月22日にNatureに掲載された査読済み研究が示している。NSCLCコホートの分析には、MDアンダーソンの180人の接種者と704人の未接種者が含まれ、mRNAワクチンの接種は多変量調整後の中間全体生存期間の延長（37.3ヶ月対20.6ヶ月）と3年生存率の上昇（55.7%対30.8%）と関連していた。別途の転移性メラノーマコホート（43人接種；167人未接種）も大幅な利益を示し、接種者の生存中間値は分析時に到達せず、3年生存率は未接種群の44.1%に対して67.6%であった。(dx.doi.org)
生存利益はmRNA接種に特異的であった。ICIsを開始するNSCLC患者において、同じ100日窓内のインフルエンザまたは肺炎ワクチンの接種は寿命の改善と関連せず、同様にICIsなしの化学療法開始周囲のCOVID-19接種も生存効果を示さなかった。これらの分析にはタイミングと不死時間バイアスの感度検査が含まれていた。(dx.doi.org)
同じ論文の前臨床研究がこの関連を説明する助けとなる。マウスモデルで、研究者らはBNT162b2に似たスパイクmRNA-脂質ナノ粒子ワクチンを再現し、ICIsと組み合わせ；この組み合わせは、さもなければICI耐性モデルで腫瘍成長を抑制した。メカニズムデータは、I型インターフェロン駆動の自然免疫と適応免疫の活性化、および腫瘍上のPD-L1発現の増加を示し、PD-1/PD-L1阻害との相乗作用と一致した。(dx.doi.org)
外部の専門家と複数のニュースメディアがこの知見を報じ、後ろ向きコホートの規模（1,000件以上）と肺がん生存差の大きさ（37.33ヶ月対20.6ヶ月）を指摘した。記者らはまた、接種者のメラノーマコホートの生存中間値がまだ到達していないことを強調した。(reuters.com)
UFとMDアンダーソンの研究者らは、結果が予備的であることを強調した。「因果関係が証明されていないものの、これは治療介入で目指し期待する種類の利益だが、まれにしか見られない」と、UF臨床・翻訳科学研究所所長のDuane Mitchell、M.D.、Ph.D.は述べた。共同上級著者のElias Sayour、M.D.、Ph.D.は、示唆を「並外れたもの」と呼び、この研究がより広範で非特異的な免疫プライミング戦略の可能性を示唆していると述べた。(sciencedaily.com)
次のステップにはランダム化臨床試験の取り組みが含まれる。UFによると、UF主導のOneFlorida+臨床研究ネットワーク内で計画が進行中であり、このネットワークは複数の州の保健システムを連携させて大規模な実践的試験を支援する。(sciencedaily.com)
資金提供の開示と利益相反が報告された。UFによると、この研究は国立がん研究所と複数の財団から支援を受けた。Natureの記事は、複数の著者のRNA治療特許を含む競合利益を列挙；一部の技術はiOncologi Inc.にライセンス供与されており、共同上級著者のSayourは科学顧問としてロイヤリティを受け取っている。(sciencedaily.com)
これが今意味すること：この研究は、臨床で利用可能なmRNAワクチンが強力で非特異的な免疫調節剤として腫瘍をICIsに敏感化できるという仮説を強化する。しかし、証拠が観察的であるため、臨床医と患者は、この関連を有望視するが、実践を変えるものではなく、ランダム化試験がICIs開始周囲のCOVID-19 mRNA接種のタイミングが出力を改善するかを検証するまで待つべきである。(dx.doi.org)