Catalogue des cicatrices d'ADN ouvre des voies pour surmonter les résistances aux médicaments contre le cancer
Des chercheurs du Centre national de recherche sur le cancer (CNIO) en Espagne ont développé un catalogue complet des 'cicatrices' mutationnelles dans l'ADN causées par le cancer. Cette avancée, publiée dans Nature, pourrait aider à contourner les résistances aux traitements comme les inhibiteurs de PARP. L'étude analyse des milliers d'échantillons de tumeurs pour identifier des schémas génétiques clés.
Le 2 octobre 2025, le Centre national de recherche sur le cancer (CNIO) de Madrid, en Espagne, a annoncé un nouveau catalogue de signatures mutationnelles, connues sous le nom de 'cicatrices d'ADN', marquant une étape significative dans la lutte contre le cancer. Dirigée par le chercheur Oscar Fernández-Capetillo, l'équipe a analysé plus de 10 000 échantillons de tumeurs pour cartographier 50 schémas distincts de mutations causés par des erreurs de réplication de l'ADN pendant le développement du cancer.
Ces 'cicatrices' sont des empreintes génétiques laissées par des processus comme une réplication défectueuse ou des dommages réparés de manière incomplète, permettant aux cellules cancéreuses de survivre et de devenir résistantes aux thérapies ciblées. Selon l'étude publiée dans la revue Nature, ce catalogue sert de 'dictionnaire' des blessures que le cancer inflige au génome. 'Ce catalogue est comme un dictionnaire des blessures que le cancer laisse sur l'ADN', a expliqué Fernández-Capetillo dans un communiqué.
Le contexte de la recherche découle du besoin de comprendre pourquoi certains cancers, comme les cancers ovariens ou du sein avec des mutations BRCA, répondent initialement aux inhibiteurs de PARP mais développent ensuite des résistances. En identifiant ces signatures mutationnelles, les scientifiques peuvent prédire quels traitements échoueront et concevoir des stratégies alternatives, telles que la combinaison de thérapies pour exploiter des faiblesses spécifiques des tumeurs.
L'impact potentiel est considérable pour la médecine personnalisée. Par exemple, le catalogue montre que certaines cicatrices sont liées à une instabilité génomique élevée, ouvrant la voie à des immunothérapies ou à de nouveaux médicaments. Cependant, les chercheurs mettent en garde que des études cliniques supplémentaires sont nécessaires pour valider ces applications chez les patients. Cette avancée s'appuie sur des données d'efforts internationaux comme le Projet Génome du Cancer, soulignant la collaboration mondiale en oncologie.
En résumé, le travail du CNIO approfondit non seulement la compréhension de la biologie du cancer, mais illumine aussi des voies vers des thérapies plus efficaces, potentiellement réduisant les souffrances de millions de personnes touchées par cette maladie.