Des chercheurs en Australie et en Finlande rapportent que les neurones peuvent s'alimenter avec des graisses ainsi que du sucre, remettant en question des hypothèses de longue date sur l'énergie cérébrale. La découverte, publiée dans Nature Metabolism, relie une enzyme de traitement des lipides à une paraplegie spastique héréditaire rare et suggère que des suppléments ciblés en acides gras pourraient restaurer l'énergie cellulaire dans des modèles de laboratoire.
Des scientifiques de l'University of Queensland et de l'University of Helsinki ont montré que les neurones génèrent de l'ATP en brûlant des acides gras saturés à longue chaîne, renversant l'idée que les neurones dépendent exclusivement du glucose. La voie dépend de DDHD2, une lipase de triglycérides/phospholipides qui libère des acides gras libres saturés de manière dépendante de l'activité. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Lorsque DDHD2 est mutée—comme dans la Paraplégie Spastique Héréditaire 54 (également connue sous le nom de SPG54)—la respiration neuronale faiblit malgré une glycolyse accrue, indiquant un déficit énergétique lié à une réduction des acides myristique, palmitique et stéarique. Cliniquement, la SPG54 est typiquement précoce et progressive, avec une altération motrice souvent accompagnée d'une atteinte cognitive. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Dans des modèles de laboratoire, la fourniture de formes activées de ces acides gras (acyl-CoA) a restauré la production d'ATP mitochondrial et sauvé les défauts dans la fonction synaptique, le trafic membranaire et l'homéostasie des protéines. Les communications universitaires ajoutent que les neurones endommagés ont retrouvé la production d'énergie et l'activité en environ 48 heures après supplementation en acides gras. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
“C'est un vrai changement de jeu”, a déclaré le Dr Merja Joensuu de l'Australian Institute for Bioengineering and Nanotechnology, qui a dirigé l'étude. “Nous avons montré que les neurones sains dépendent des graisses pour le carburant, et lorsque cette voie échoue dans des conditions comme HSP54, il pourrait être possible de réparer les dommages et d'inverser les neuropathologies.” (sciencedaily.com)
L'équipe indique que les prochaines étapes incluent tester la sécurité et l'efficacité des approches basées sur les acides gras dans des modèles précliniques, et poursuivre l'imagerie cérébrale non invasive pour accélérer le développement. “Nous continuerons la collaboration passionnante avec de nouvelles technologies non invasives pour imager le cerveau et ainsi favoriser un développement plus rapide de la thérapie potentielle”, a déclaré le Dr Giuseppe Balistreri de l'University of Helsinki. (eurekalert.org)
L'étude évaluée par les pairs, “DDHD2 fournit un flux d'acides gras saturés pour l'énergie et la fonction neuronale”, a été publiée en ligne le 30 septembre 2025 (Nature Metabolism, 7[10]: 2117–2141; doi: 10.1038/s42255‑025‑01367‑x). (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)