Investigadores en Australia y Finlandia informan que las neuronas pueden alimentarse con grasa así como con azúcar, desafiando suposiciones arraigadas sobre la energía cerebral. El descubrimiento, publicado en Nature Metabolism, vincula una enzima procesadora de lípidos a una paraplejia espástica hereditaria rara y sugiere que suplementos dirigidos de ácidos grasos podrían restaurar la energía celular en modelos de laboratorio.
Científicos de la University of Queensland y la University of Helsinki han demostrado que las neuronas generan ATP quemando ácidos grasos saturados de cadena larga, derrocando la idea de que las neuronas dependen exclusivamente de la glucosa. La vía depende de DDHD2, una lipasa de triglicéridos/fosfolípidos que libera ácidos grasos libres saturados de manera dependiente de la actividad. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Cuando DDHD2 está mutado—como en la Paraplejia Espástica Hereditaria 54 (también conocida como SPG54)—la respiración neuronal falla a pesar de una glicólisis aumentada, señalando una escasez de energía ligada a la reducción de ácidos mirístico, palmítico y esteárico. Clínicamente, la SPG54 es típicamente de inicio temprano y progresiva, con deterioro motor a menudo acompañado de afectación cognitiva. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
En modelos de laboratorio, proporcionar formas activadas de estos ácidos grasos (acil-CoA) restauró la producción de ATP mitocondrial y rescató defectos en la función sináptica, el tráfico de membrana y la homeostasis proteica. Las comunicaciones universitarias agregan que las neuronas dañadas recuperaron la producción de energía y actividad en aproximadamente 48 horas después de la suplementación con ácidos grasos. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
“Esto es un verdadero cambio de juego”, dijo la Dra. Merja Joensuu del Australian Institute for Bioengineering and Nanotechnology, quien lideró el estudio. “Hemos demostrado que las neuronas sanas dependen de las grasas para combustible, y cuando esta vía falla en condiciones como HSP54, podría ser posible reparar el daño y revertir las neuropatologías.” (sciencedaily.com)
El equipo dice que los próximos pasos incluyen probar la seguridad y efectividad de enfoques basados en ácidos grasos en modelos preclínicos, y perseguir imágenes cerebrales no invasivas para acelerar el desarrollo. “Continuaremos la emocionante colaboración con nuevas tecnologías no invasivas para imagen del cerebro y así ayudar a un desarrollo más rápido de la terapia potencial”, dijo el Dr. Giuseppe Balistreri de la University of Helsinki. (eurekalert.org)
El estudio revisado por pares, “DDHD2 proporciona un flujo de ácidos grasos saturados para la energía y función neuronal”, se publicó en línea el 30 de septiembre de 2025 (Nature Metabolism, 7[10]: 2117–2141; doi: 10.1038/s42255‑025‑01367‑x). (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)