オーストラリアとフィンランドの研究者らが、ニューロンが糖だけでなく脂肪で自分自身を燃料にできると報告し、脳のエネルギーに関する長年の仮定に挑戦している。この発見はNature Metabolismに掲載され、脂質処理酵素を希少な遺伝性痙性対麻痺に結びつけ、標的型脂肪酸サプリメントが実験モデルで細胞エネルギーを回復させる可能性を示唆している。
クイーンズランド大学とヘルシンキ大学の科学者らが、ニューロンが長鎖飽和脂肪酸を燃焼してATPを生成することを示し、ニューロンがグルコースにのみ依存するという見方を覆した。この経路はDDHD2に依存し、トリグリセリド/ホスホリピッドリパーゼで、活性依存的に飽和遊離脂肪酸を放出する。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
DDHD2が変異した場合—遺伝性痙性対麻痺54（SPG54としても知られる）のように—ニューロンの呼吸はグリコリシスが増加しても失敗し、ミリス酸、パルミチン酸、ステアリン酸の減少に関連したエネルギー不足を示す。臨床的に、SPG54は通常早期発症で進行性であり、運動障害がしばしば認知障害を伴う。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
実験モデルでは、これらの脂肪酸の活性化形態（アシル-CoA）を提供することで、ミトコンドリアATP産生が回復し、シナプス機能、膜輸送、タンパク質ホメオスタシスの欠陥が救済された。大学からの発表によると、損傷したニューロンは脂肪酸補充後約48時間以内にエネルギー産生と活性を取り戻した。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
「これは本当のゲームチェンジャーです」と、研究を主導したAustralian Institute for Bioengineering and NanotechnologyのMerja Joensuu博士は述べた。「健康なニューロンが燃料として脂肪に依存することを示し、この経路がHSP54のような状態で失敗した場合、損傷を修復し神経病理を逆転させる可能性がある。」(sciencedaily.com)
チームは、次のステップとして前臨床モデルでの脂肪酸ベースのアプローチの安全性と有効性をテストし、非侵襲的脳画像を追求して開発を加速すると述べている。「脳を画像化するための新しい非侵襲的技術とのエキサイティングなコラボレーションを続け、潜在的な治療のより速い開発を支援します」とヘルシンキ大学のGiuseppe Balistreri博士は語った。(eurekalert.org)
査読済みの研究「DDHD2はニューロンのエネルギーおよび機能のための飽和脂肪酸のフラックスを提供する」は、2025年9月30日にオンラインで公開された（Nature Metabolism, 7[10]: 2117–2141; doi: 10.1038/s42255‑025‑01367‑x）。(pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)