Forskare i Australien och Finland rapporterar att neuroner kan driva sig själva med fett såväl som socker, vilket utmanar länge hållna antaganden om hjärnenergi. Upptäckten, publicerad i Nature Metabolism, kopplar en lipidprocessande enzym till en sällsynt ärftlig spastisk paraplegi och föreslår att riktade fettsyresupplement kan återställa cellulär energi i laboratoriemodeller.
Forskare vid University of Queensland och University of Helsinki har visat att neuroner genererar ATP genom att bränna långkedjiga mättade fettsyror, vilket vänder upp och ner på synen att neuroner enbart förlitar sig på glukos. Vän är beroende av DDHD2, en triglycerid/fosfolipid lipas som frigör mättade fria fettsyror på ett aktivitetsberoende sätt. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
När DDHD2 är muterad—som i Hereditär Spastisk Paraplegi 54 (även känd som SPG54)—hakar neuronal andning upp sig trots ökad glykolys, vilket pekar på ett energibrist kopplat till minskade myristiska, palmitiska och steariska syror. Kliniskt är SPG54 typiskt tidigt insättande och progressiv, med motorisk nedsättning ofta åtföljd av kognitiv involvering. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
I laboratoriemodeller återställde tillförsel av aktiverade former av dessa fettsyror (acyl-CoA) mitokondriell ATP-produktion och räddade defekter i synaptisk funktion, membrantransport och proteinhomeostas. Universitetsmeddelanden lägger till att skadade neuroner återfick energiproduktion och aktivitet inom cirka 48 timmar efter fettsyresupplementering. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
“Detta är en verklig spelväxlare”, sa Dr. Merja Joensuu vid Australian Institute for Bioengineering and Nanotechnology, som ledde studien. “Vi har visat att friska neuroner förlitar sig på fetter för bränsle, och när denna väg misslyckas i tillstånd som HSP54, kan det vara möjligt att reparera skadan och vända neuropathologierna.” (sciencedaily.com)
Teamet säger att nästa steg inkluderar att testa säkerhet och effektivitet för fettsyrebaserade tillvägagångssätt i prekliniska modeller, och att eftersträva icke-invasiv hjärnbildning för att påskynda utvecklingen. “Vi kommer att fortsätta det spännande samarbetet med nya icke-invasiva teknologier för att bilda hjärnan och därmed bidra till en snabbare utveckling av den potentiella terapin”, sa Dr. Giuseppe Balistreri vid University of Helsinki. (eurekalert.org)
Den peer-granskade studien, “DDHD2 tillhandahåller ett flöde av mättade fettsyror för neuronal energi och funktion”, publicerades online den 30 september 2025 (Nature Metabolism, 7[10]: 2117–2141; doi: 10.1038/s42255‑025‑01367‑x). (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)