Pesquisadores na Austrália e Finlândia relatam que neurônios podem se abastecer com gordura além de açúcar, desafiando suposições antigas sobre energia cerebral. A descoberta, publicada na Nature Metabolism, liga uma enzima processadora de lipídios a uma paraplegia espástica hereditária rara e sugere que suplementos direcionados de ácidos graxos podem restaurar energia celular em modelos de laboratório.
Cientistas da University of Queensland e da University of Helsinki mostraram que neurônios geram ATP queimando ácidos graxos saturados de cadeia longa, derrubando a visão de que neurônios dependem exclusivamente de glicose. A via depende de DDHD2, uma lipase de triglicerídeos/fosfolipídios que libera ácidos graxos livres saturados de forma dependente da atividade. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Quando DDHD2 está mutada—como na Paraplegia Espástica Hereditária 54 (também conhecida como SPG54)—a respiração neuronal falha apesar da glicólise aumentada, apontando para uma escassez de energia ligada à redução de ácidos mirístico, palmítico e esteárico. Clinicamente, a SPG54 é tipicamente de início precoce e progressiva, com prejuízo motor frequentemente acompanhado de envolvimento cognitivo. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
Em modelos de laboratório, fornecer formas ativadas desses ácidos graxos (acil-CoAs) restaurou a produção de ATP mitocondrial e resgatou defeitos na função sináptica, tráfego de membrana e homeostase proteica. Comunicações universitárias adicionam que neurônios danificados recuperaram produção de energia e atividade em cerca de 48 horas após suplementação de ácidos graxos. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
“Isto é um verdadeiro divisor de águas”, disse a Dra. Merja Joensuu do Australian Institute for Bioengineering and Nanotechnology, que liderou o estudo. “Mostramos que neurônios saudáveis dependem de gorduras para combustível, e quando esta via falha em condições como HSP54, pode ser possível reparar o dano e reverter as neuropatologias.” (sciencedaily.com)
A equipe diz que os próximos passos incluem testar a segurança e eficácia de abordagens baseadas em ácidos graxos em modelos pré-clínicos, e perseguir imagem cerebral não invasiva para acelerar o desenvolvimento. “Continuaremos a colaboração empolgante com novas tecnologias não invasivas para imagear o cérebro e, portanto, auxiliar no desenvolvimento mais rápido da terapia potencial”, disse o Dr. Giuseppe Balistreri da University of Helsinki. (eurekalert.org)
O estudo revisado por pares, “DDHD2 fornece um fluxo de ácidos graxos saturados para energia e função neuronal”, foi publicado online em 30 de setembro de 2025 (Nature Metabolism, 7[10]: 2117–2141; doi: 10.1038/s42255‑025‑01367‑x). (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)