Une nouvelle étude de Weill Cornell Medicine révèle que l'hypertension commence à endommager le cerveau précocement, perturbant les vaisseaux sanguins, les neurones et la substance blanche avant l'augmentation de la pression artérielle. Ces changements, observés chez la souris, pourraient expliquer le lien entre l'hypertension et les troubles cognitifs comme Alzheimer. La recherche, publiée le 14 novembre dans Neuron, suggère des bénéfices potentiels de médicaments comme le losartan.
Des chercheurs de Weill Cornell Medicine ont mené une étude préclinique modélisant l'hypertension chez la souris à l'aide de l'hormone angiotensin, qui mime l'élévation de la pression artérielle humaine. Ils ont examiné les réponses des cellules cérébrales au troisième jour — avant la hausse de la pression artérielle — et au 42e jour, lorsque la pression était élevée et que des problèmes cognitifs sont apparus.
Au troisième jour, l'expression génique a changé dans les cellules endothéliales tapissant les vaisseaux sanguins, montrant un vieillissement accéléré avec une réduction du métabolisme énergétique et une augmentation des marqueurs de sénescence. La barrière hémato-encéphalique s'est affaiblie précocement, permettant une entrée potentielle de substances nocives. Les interneurones, qui équilibrent les signaux nerveux, ont subi des dommages ressemblant aux schémas précoces d'Alzheimer. Les oligodendrocytes, responsables de l'isolation de la myéline sur les fibres nerveuses, ont exprimé moins de gènes pour la maintenance et la régénération de la myéline, altérant la communication neuronale.
Au 42e jour, d'autres changements sont apparus, en accord avec le déclin cognitif. « Nous avons constaté que les principales cellules responsables de l'altération cognitive ont été affectées seulement trois jours après l'induction de l'hypertension chez la souris — avant l'augmentation de la pression artérielle », a déclaré l'auteur principal, le Dr Costantino Iadecola, directeur du Feil Family Brain and Mind Research Institute à Weill Cornell. L'auteur co-principal, le Dr Anthony Pacholko, associé postdoctorant en neurosciences, a noté : « L'ampleur des altérations précoces induites par l'hypertension était assez surprenante. »
L'étude met en lumière que les personnes hypertendues présentent un risque 1,2 à 1,5 fois plus élevé de problèmes cognitifs, mais les médicaments courants échouent souvent à protéger la cognition malgré le contrôle de la pression. Encourégeant, le losartan, un inhibiteur du récepteur de l'angiotensine, a inversé les dommages dans les cellules endothéliales et les interneurones. « Dans certaines études humaines, les données suggèrent que les inhibiteurs du récepteur de l'angiotensine pourraient être plus bénéfiques pour la santé cognitive que d'autres médicaments hypotenseurs », a ajouté le Dr Iadecola.
Les chercheurs visent désormais à explorer comment le vieillissement vasculaire affecte d'autres cellules cérébrales et à développer des stratégies pour prévenir les conséquences cognitives de l'hypertension.