La neuroscientifique de l’UCSF Jennifer Mitchell et ses collaborateurs évaluent MM120, une forme pharmaceutique de LSD, comme traitement potentiel du trouble anxieux généralisé. Un essai clinique randomisé publié dans JAMA a montré qu’une seule dose réduisait les symptômes d’anxiété par rapport au placebo, avec des bénéfices persistants jusqu’à 12 semaines dans le groupe à dose optimale, selon l’étude et le sponsor du médicament.
Le trouble anxieux généralisé (TAG) touche des millions d’Américains et peut altérer le fonctionnement quotidien au travail, à la maison et dans les relations. Les données fédérales américaines estiment que environ 2,7 % des adultes souffrent de TAG au cours d’une année donnée et 5,7 % à un moment de leur vie. Les symptômes courants incluent une inquiétude persistante, des difficultés de concentration, des problèmes de sommeil, de la fatigue et une tension musculaire. (nimh.nih.gov)
À l’Université de Californie à San Francisco, la neuroscientifique Jennifer Mitchell fait partie des chercheurs étudiant MM120, une formulation pharmaceutique contrôlée de lysergide (LSD). La couverture de l’UCSF décrit l’approche comme visant à promouvoir la neuroplasticité et une communication plus flexible entre les régions cérébrales—hypothèses sur la façon dont les psychédéliques pourraient perturber les schémas de pensée rigides observés dans les troubles anxieux. (sciencedaily.com)
Les preuves à ce jour proviennent d’un essai de phase 2b, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, publié le 4 septembre 2025 dans JAMA. L’étude a inclus 198 adultes atteints de TAG modéré à sévère qui ont reçu une seule dose de MM120 (25, 50, 100 ou 200 microgrammes) ou un placebo. Au point final principal de la semaine 4, les doses de 100 µg et 200 µg ont réduit les scores de l’Échelle d’évaluation de l’anxiété de Hamilton (HAM-A) d’environ 5,0 et 6,0 points de plus que le placebo, respectivement ; l’essai avait préspécifié une différence minimale cliniquement importante de 2,5 points. (dx.doi.org)
Les bénéfices semblaient persister au-delà du point final principal. Selon MindMed, le sponsor du médicament, le groupe de 100 µg a maintenu les améliorations jusqu’à la semaine 12 avec un avantage de 7,7 points sur le placebo et a atteint des taux de réponse et de rémission de 65 % et 48 %, respectivement ; la couverture médiatique indépendante a rapporté une durabilité similaire. Ces chiffres à plus long terme proviennent des analyses de l’entreprise et des présentations de réunions plutôt que du point final principal de JAMA. (ir.mindmed.co)
Les effets secondaires dans l’essai JAMA étaient généralement transitoires et liés à la dose. Les changements perceptifs visuels (y compris illusions et hallucinations), nausées et maux de tête étaient les événements indésirables les plus courants et augmentaient avec des doses plus élevées. Sur la base de l’équilibre entre efficacité et tolérabilité, 100 µg a été identifié pour progression vers des essais pivots. (dx.doi.org)
Pour le contexte, les médicaments de première ligne pour le TAG tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine surpassent généralement le placebo sur la HAM-A d’environ 2 à 3 points en moyenne dans les essais, selon une méta-analyse en réseau—des différences moyennes plus petites que celles rapportées à la semaine 4 pour la dose optimale de MM120 dans l’étude JAMA. Aucune comparaison directe tête-à-tête avec MM120 n’a été menée. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
MindMed a depuis lancé le développement de phase 3 de MM120 pour le TAG, incluant une étude aux États-Unis initiée fin 2024. Alors que la recherche progresse, Mitchell et l’UCSF notent que les participants aux essais sont étroitement surveillés dans des environnements cliniques ; l’UCSF décrit également des étapes pratiques utilisées dans son programme pour atténuer les nausées et soutenir la participation, telles que des repas légers, une médication anti-nausée prophylactique et un dépistage minutieux par des cliniciens expérimentés. (ir.mindmed.co)
