La neurocientífica de UCSF Jennifer Mitchell y colaboradores están evaluando MM120, una forma farmacéutica de LSD, como un posible tratamiento para el trastorno de ansiedad generalizada. Un ensayo clínico aleatorizado publicado en JAMA encontró que una sola dosis redujo los síntomas de ansiedad en comparación con el placebo, con beneficios que persistieron hasta 12 semanas en el grupo de dosis óptima, según el estudio y el patrocinador del fármaco.
El trastorno de ansiedad generalizada (TAG) afecta a millones de estadounidenses y puede perjudicar el funcionamiento diario en el trabajo, el hogar y las relaciones. Datos federales de EE.UU. estiman que alrededor del 2,7% de los adultos experimentan TAG en un año dado y el 5,7% lo hacen en algún momento de sus vidas. Los síntomas comunes incluyen preocupación persistente, dificultad para concentrarse, problemas de sueño, fatiga y tensión muscular. (nimh.nih.gov)
En la Universidad de California en San Francisco, la neurocientífica Jennifer Mitchell está entre los investigadores que estudian MM120, una formulación farmacéutica controlada de lisergida (LSD). La cobertura de UCSF describe el enfoque como uno que busca promover la neuroplasticidad y una comunicación más flexible entre regiones del cerebro: hipótesis sobre cómo los psicodélicos podrían interrumpir patrones de pensamiento rígidos observados en los trastornos de ansiedad. (sciencedaily.com)
La evidencia hasta la fecha proviene de un ensayo de fase 2b, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, publicado el 4 de septiembre de 2025 en JAMA. El estudio incluyó a 198 adultos con TAG de moderado a severo que recibieron una sola dosis de MM120 (25, 50, 100 o 200 microgramos) o placebo. En el punto final principal de la semana 4, las dosis de 100 µg y 200 µg redujeron las puntuaciones en la Escala de Calificación de Ansiedad de Hamilton (HAM-A) en aproximadamente 5,0 y 6,0 puntos más que el placebo, respectivamente; el ensayo preespecificó una diferencia mínima clínicamente importante de 2,5 puntos. (dx.doi.org)
Los beneficios parecieron persistir más allá del punto final principal. Según MindMed, el patrocinador del fármaco, el grupo de 100 µg mantuvo las mejoras hasta la semana 12 con una ventaja de 7,7 puntos sobre el placebo y alcanzó tasas de respuesta y remisión del 65% y 48%, respectivamente; la cobertura noticiosa independiente ha reportado una durabilidad similar. Estas cifras a más largo plazo provienen de análisis de la empresa y presentaciones en reuniones en lugar del punto final principal de JAMA. (ir.mindmed.co)
Los efectos secundarios en el ensayo de JAMA fueron generalmente transitorios y relacionados con la dosis. Cambios en la percepción visual (incluyendo ilusiones y alucinaciones), náuseas y dolor de cabeza fueron los eventos adversos más comunes y aumentaron con dosis más altas. Basado en el equilibrio entre eficacia y tolerabilidad, se identificó 100 µg para avanzar a ensayos pivotales. (dx.doi.org)
Para contextualizar, los fármacos de primera línea para el TAG como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina suelen superar al placebo en la HAM-A en aproximadamente 2-3 puntos en promedio en los ensayos, según un metaanálisis de red: diferencias medias más pequeñas que las reportadas en la semana 4 para la dosis óptima de MM120 en el estudio de JAMA. No se han realizado comparaciones directas cabeza a cabeza con MM120. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
MindMed ha iniciado desde entonces el desarrollo de fase 3 de MM120 en TAG, incluyendo un estudio en EE.UU. iniciado a finales de 2024. Mientras la investigación avanza, Mitchell y UCSF señalan que los participantes en los ensayos son monitoreados de cerca en entornos clínicos; UCSF también describe pasos prácticos usados en su programa para mitigar náuseas y apoyar la participación, como comidas ligeras, medicación anti-náuseas profiláctica y cribado cuidadoso por clínicos experimentados. (ir.mindmed.co)
