A neurocientista da UCSF Jennifer Mitchell e colaboradores estão avaliando o MM120, uma forma farmacêutica de LSD, como um tratamento potencial para transtorno de ansiedade generalizada. Um ensaio clínico randomizado publicado na JAMA descobriu que uma única dose reduziu sintomas de ansiedade em comparação com placebo, com benefícios persistindo até 12 semanas no grupo de dose ótima, de acordo com o estudo e o patrocinador do medicamento.
O transtorno de ansiedade generalizada (TAG) afeta milhões de americanos e pode prejudicar o funcionamento diário no trabalho, em casa e nas relações. Dados federais dos EUA estimam que cerca de 2,7% dos adultos experimentam TAG em um dado ano e 5,7% o fazem em algum momento de suas vidas. Sintomas comuns incluem preocupação persistente, dificuldade de concentração, problemas de sono, fadiga e tensão muscular. (nimh.nih.gov)
Na UC San Francisco, a neurocientista Jennifer Mitchell está entre os pesquisadores que estudam o MM120, uma formulação farmacêutica controlada de lisergida (LSD). A cobertura da UCSF descreve a abordagem como visando promover a neuroplasticidade e uma comunicação mais flexível entre regiões cerebrais—hipóteses sobre como os psicodélicos podem interromper padrões de pensamento rígidos observados em transtornos de ansiedade. (sciencedaily.com)
As evidências até o momento vêm de um ensaio de fase 2b, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, publicado em 4 de setembro de 2025 na JAMA. O estudo incluiu 198 adultos com TAG de moderado a grave que receberam uma única dose de MM120 (25, 50, 100 ou 200 microgramas) ou placebo. No ponto final primário da semana 4, as doses de 100-µg e 200-µg reduziram as pontuações na Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) em cerca de 5,0 e 6,0 pontos mais do que o placebo, respectivamente; o ensaio pré-especificou uma diferença mínima clinicamente importante de 2,5 pontos. (dx.doi.org)
Os benefícios pareceram persistir além do ponto final primário. De acordo com a MindMed, patrocinadora do medicamento, o grupo de 100-µg manteve as melhorias até a semana 12 com uma vantagem de 7,7 pontos sobre o placebo e alcançou taxas de resposta e remissão de 65% e 48%, respectivamente; a cobertura de notícias independente relatou durabilidade similar. Essas figuras de longo prazo vêm das análises da empresa e apresentações em reuniões, em vez do ponto final primário da JAMA. (ir.mindmed.co)
Os efeitos colaterais no ensaio da JAMA foram geralmente transitórios e relacionados à dose. Alterações perceptivas visuais (incluindo ilusões e alucinações), náuseas e dor de cabeça foram os eventos adversos mais comuns e aumentaram com doses mais altas. Com base no equilíbrio entre eficácia e tolerabilidade, 100 µg foi identificado para avanço em ensaios pivotais. (dx.doi.org)
Para contexto, medicamentos de primeira linha para TAG, como inibidores seletivos da recaptação de serotonina, geralmente superam o placebo na HAM-A em cerca de 2–3 pontos em média nos ensaios, de acordo com uma meta-análise em rede—diferenças médias menores do que as relatadas na semana 4 para a dose ótima de MM120 no estudo da JAMA. Comparações diretas cabeça a cabeça com MM120 não foram realizadas. (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)
A MindMed iniciou desde então o desenvolvimento de fase 3 do MM120 no TAG, incluindo um estudo nos EUA iniciado no final de 2024. À medida que a pesquisa avança, Mitchell e UCSF observam que os participantes do ensaio são monitorados de perto em ambientes clínicos; a UCSF também descreve etapas práticas usadas em seu programa para mitigar náuseas e apoiar a participação, como refeições leves, medicação anti-náusea profilática e triagem cuidadosa por clínicos experientes. (ir.mindmed.co)