Cientistas estão investigando circuitos cerebrais afetados por medicamentos GLP-1, como Ozempic, Wegovy, Mounjaro e Zepbound, para preservar os benefícios de perda de peso enquanto controlam a náusea. As descobertas, apresentadas na Neuroscience 2025, delineiam estratégias que podem refinar tratamentos para obesidade e diabetes tipo 2.
Medicamentos que atuam no sistema do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) são agora comuns no tratamento do diabetes tipo 2 e obesidade. Eles imitam um hormônio intestinal liberado após as refeições para sinalizar o cérebro e reduzir a fome, mas até 40% dos usuários relatam náusea e vômito — efeitos colaterais que podem levar os pacientes a interromper a terapia, de acordo com a Society for Neuroscience. O novo trabalho, que será destacado na Neuroscience 2025 em San Diego, investiga se os efeitos sobre o apetite e a perda de peso podem ser separados desses sintomas adversos. (eurekalert.org)
Marcas comuns nesta classe incluem semaglutida (Ozempic, Wegovy), liraglutida (Victoza, Saxenda) e tirzepatida (Mounjaro, Zepbound). Pesquisadores estão mapeando como esses fármacos engajam redes cerebrais envolvidas em náusea, sede e alimentação impulsionada por recompensa para informar designs mais seguros. (sciencedaily.com)
Descobertas chave apresentadas incluem:
- Em ratos obesos, combinar tirzepatida em dose baixa — um agonista duplo que ativa receptores GLP-1 e GIP — com ocitocina produziu uma redução de 11% no peso corporal em 28 dias, versus cerca de 6–7% com qualquer agente sozinho, sem aumento no consumo de caulim (um proxy para náusea). (James E. Blevins, University of Washington.) (eurekalert.org)
- Em camundongos, direcionar a ação do GLP-1 para a área pós-remática — o centro de vômito do cérebro — produziu tanto perda de peso quanto náusea, sugerindo que esta região impulsiona respostas benéficas e aversivas aos fármacos GLP-1. (Warren Yacawych, University of Michigan.) (sciencedaily.com)
- Ativar receptores GLP-1 em células da amígdala central atenuou a sinalização de dopamina ao longo de um circuito de recompensa para a área tegmental ventral, contendo a alimentação baseada em prazer em camundongos. (Ali D. Güler, University of Virginia.) (eurekalert.org)
- Agonistas de receptores GLP-1 também suprimiram a sede em modelos de ratos, implicando a área pré-óptica mediana neste efeito. (Derek Daniels, University at Buffalo.) (sciencedaily.com)
Lorenzo Leggio, MD, PhD, diretor clínico no National Institute on Drug Abuse, disse que os medicamentos afetam o cérebro além da doença metabólica, “por mecanismos que ainda não são totalmente compreendidos”, e podem auxiliar condições com vias neurais sobrepostas, incluindo compulsão alimentar e vício. (eurekalert.org) O papel de Leggio como diretor clínico da NIDA é confirmado pelo instituto. (irp.nida.nih.gov)
De acordo com a Society for Neuroscience, os estudos foram apoiados pelos National Institutes of Health, o Department of Veterans Affairs e organizações privadas. Os autores enfatizaram que, ao identificar os circuitos cerebrais por trás do apetite, recompensa, sede e náusea, terapias futuras poderiam manter a eficácia da perda de peso enquanto minimizam efeitos colaterais intoleráveis. (sciencedaily.com)
