Uma forma oral de 25 mg de semaglutida tomada uma vez ao dia produziu perda de peso substancial em adultos com obesidade em um estudo de fase 3 publicado no The New England Journal of Medicine, com uma redução média de 16,6% em uma análise baseada na adesão e 13,6% na análise geral. Os resultados foram acompanhados por melhorias nos fatores de risco cardiometabólico e na função física autorrelatada. A Novo Nordisk submeteu a terapia para aprovação nos EUA e afirma que a fabricação nos EUA está em andamento; a FDA deve decidir no quarto trimestre de 2025.
Principais achados
- O ensaio de fase 3 OASIS 4 incluiu 307 adultos com obesidade (IMC ≥30 kg/m²) ou sobrepeso (IMC ≥27 kg/m²) mais pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso; pessoas com diabetes foram excluídas. Os participantes foram randomizados 2:1 para semaglutida oral 25 mg ou placebo, junto com aconselhamento sobre estilo de vida. O estudo incluiu 64 semanas de acompanhamento durante o tratamento (com escalonamento de dose de 12 semanas) e 7 semanas de acompanhamento sem tratamento, totalizando 71 semanas. (NEJM; resumo do American College of Cardiology)
Perda de peso: A mudança média na semana 64 foi de −13,6% com semaglutida oral versus −2,2% com placebo na análise geral (política de tratamento). Sob o estimando do produto do ensaio baseado na adesão, a perda média foi de −16,6% versus −2,7%. A proporção que alcançou ≥20% de perda de peso foi de 29,7% vs 3,3% na análise geral e 34,4% vs 2,9% na análise baseada na adesão. (NEJM; materiais de imprensa da Novo Nordisk; resumo ACC)
Função e fatores de risco: Os participantes com semaglutida oral tiveram maiores melhorias na função física autorrelatada (IWQOL‑Lite‑CT) e mudanças favoráveis em marcadores de risco cardiometabólico (ex.: lipídios, proteína C-reativa) em comparação com placebo. (NEJM; ACC; análises da empresa)
Segurança: Os eventos adversos foram consistentes com a classe GLP‑1 e em grande parte gastrointestinais. No OASIS 4, náuseas ocorreram em 46,6% com semaglutida vs 18,6% com placebo; vômitos em 30,9% vs 5,9%. Descontinuações devido a eventos adversos foram de 6,9% vs 5,9%, e eventos adversos graves ocorreram em 3,9% vs 8,8%, respectivamente. (materiais de imprensa da Novo Nordisk; NEJM/ACC para taxas gerais de eventos GI)
Como se compara
- A magnitude da perda de peso com semaglutida oral 25 mg foi comparável aos resultados anteriores relatados para semaglutida injetável 2,4 mg e para semaglutida oral de dose mais alta em ensaios anteriores, de acordo com o NEJM e um resumo do American College of Cardiology.
Status regulatório e fabricação
- A Novo Nordisk apresentou um pedido nos EUA para a pílula Wegovy de dose única diária em fevereiro de 2025; a FDA aceitou o pedido e, segundo a Reuters, planeja uma decisão no quarto trimestre de 2025. A Novo Nordisk diz que a pílula seria totalmente fabricada nos Estados Unidos e que a produção já está em andamento em instalações expandidas nos EUA. Se aprovada, seria a primeira terapia GLP‑1 oral aprovada para gerenciamento crônico de peso. (Reuters; Novo Nordisk)
Contexto
- Nenhuma terapia GLP‑1 oral está atualmente aprovada nos EUA para gerenciamento de peso. A semaglutida injetável (Wegovy) é aprovada nos EUA e na União Europeia para gerenciamento de peso em adultos e certos adolescentes; nos EUA, também tem indicação para reduzir o risco de eventos cardiovasculares adversos maiores em adultos com doença cardiovascular estabelecida. (Reuters; rótulos EMA/EUA)
Declarações citadas
- "Os dados de semaglutida oral 25 mg mostram eficácia convincente para um medicamento oral de gerenciamento de peso com perda de 16,6% e perfil de segurança e tolerabilidade consistente com Wegovy injetável", disse Martin Holst Lange, diretor científico da Novo Nordisk. "Pendente aprovação da FDA, haverá suprimento amplo disponível para atender à demanda esperada nos EUA." (Novo Nordisk)
- O autor principal Sean Wharton disse que os resultados "representam um avanço significativo no tratamento da obesidade", notando o potencial de uma opção oral para expandir o acesso dos pacientes. (Novo Nordisk)
