Une forme orale de 25 mg de sémaglutide prise une fois par jour a produit une perte de poids substantielle chez des adultes obèses dans une étude de phase 3 publiée dans The New England Journal of Medicine, avec une réduction moyenne de 16,6 % dans une analyse basée sur l'adhésion et de 13,6 % dans l'analyse globale. Les résultats ont été accompagnés d'améliorations des facteurs de risque cardiométaboliques et de la fonction physique auto-rapportée. Novo Nordisk a soumis la thérapie pour approbation aux États-Unis et indique que la fabrication américaine est en cours ; la FDA est censée décider au quatrième trimestre 2025.
Principales conclusions
- L'essai de phase 3 OASIS 4 a recruté 307 adultes obèses (IMC ≥30 kg/m²) ou en surpoids (IMC ≥27 kg/m²) avec au moins une comorbidité liée au poids ; les personnes diabétiques ont été exclues. Les participants ont été randomisés 2:1 vers du sémaglutide oral 25 mg ou un placebo, avec un conseil sur le mode de vie. L'étude a inclus 64 semaines de suivi sous traitement (avec une escalade de dose sur 12 semaines) et 7 semaines de suivi sans traitement, pour un total de 71 semaines. (NEJM ; résumé de l'American College of Cardiology)
Perte de poids : Le changement moyen à la semaine 64 était de −13,6 % avec le sémaglutide oral contre −2,2 % avec le placebo dans l'analyse globale (politique de traitement). Sous l'estimande du produit d'essai basé sur l'adhésion, la perte moyenne était de −16,6 % contre −2,7 %. La proportion ayant atteint ≥20 % de perte de poids était de 29,7 % vs 3,3 % dans l'analyse globale et de 34,4 % vs 2,9 % dans l'analyse basée sur l'adhésion. (NEJM ; documents de presse Novo Nordisk ; résumé ACC)
Fonction et facteurs de risque : Les participants sous sémaglutide oral ont présenté de plus grandes améliorations de la fonction physique auto-rapportée (IWQOL‑Lite‑CT) et des changements favorables dans les marqueurs de risque cardiométabolique (p. ex., lipides, protéine C-réactive) par rapport au placebo. (NEJM ; ACC ; analyses de l'entreprise)
Sécurité : Les événements indésirables étaient cohérents avec la classe GLP‑1 et en grande partie gastro-intestinaux. Dans OASIS 4, les nausées ont survenu chez 46,6 % sous sémaglutide vs 18,6 % sous placebo ; les vomissements chez 30,9 % vs 5,9 %. Les arrêts dus à des événements indésirables étaient de 6,9 % vs 5,9 %, et les événements indésirables graves ont eu lieu chez 3,9 % vs 8,8 %, respectivement. (documents de presse Novo Nordisk ; NEJM/ACC pour les taux globaux d'événements GI)
Comment cela se compare
- L'ampleur de la perte de poids avec le sémaglutide oral 25 mg était comparable aux résultats antérieurs rapportés pour le sémaglutide injectable 2,4 mg et pour le sémaglutide oral à dose plus élevée dans des essais antérieurs, selon le NEJM et un résumé de l'American College of Cardiology.
Statut réglementaire et fabrication
- Novo Nordisk a déposé une demande aux États-Unis pour la pilule Wegovy à prise unique quotidienne en février 2025 ; la FDA a accepté le dépôt et, selon Reuters, prévoit une décision au quatrième trimestre 2025. Novo Nordisk affirme que la pilule serait entièrement fabriquée aux États-Unis et que la production est déjà en cours dans des installations américaines élargies. Si approuvée, ce serait la première thérapie GLP‑1 orale approuvée pour la gestion chronique du poids. (Reuters ; Novo Nordisk)
Contexte
- Aucune thérapie GLP‑1 orale n'est actuellement approuvée aux États-Unis pour la gestion du poids. Le sémaglutide injectable (Wegovy) est approuvé aux États-Unis et dans l'Union européenne pour la gestion du poids chez les adultes et certains adolescents ; aux États-Unis, il porte également une indication pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires majeurs indésirables chez les adultes atteints de maladie cardiovasculaire établie. (Reuters ; étiquettes EMA/États-Unis)
Remarques citées
- « Les données sur le sémaglutide oral 25 mg montrent une efficacité convaincante pour un médicament oral de gestion du poids avec une perte de 16,6 % et un profil de sécurité et de tolérabilité cohérent avec Wegovy injectable », a déclaré Martin Holst Lange, directeur scientifique de Novo Nordisk. « En attendant l'approbation de la FDA, un approvisionnement abondant sera disponible pour répondre à la demande attendue aux États-Unis. » (Novo Nordisk)
- L'auteur principal Sean Wharton a déclaré que les résultats « représentent un progrès significatif dans le traitement de l'obésité », notant le potentiel d'une option orale pour élargir l'accès des patients. (Novo Nordisk)
