Une analyse préspécifiée de l’essai SELECT rapporte que la sémaglutide hebdomadaire a réduit le risque d’infarctus et d’AVC d’environ 20 % chez les adultes atteints de maladie cardiovasculaire établie et de surpoids ou d’obésité—même en cas de faible perte de poids—suggérant des bénéfices au-delà de la seule perte de poids.
La nouvelle analyse, publiée dans The Lancet et menée par des chercheurs de University College London, a examiné les données de 17 604 adultes âgés de 45 ans et plus présentant un surpoids ou une obésité (IMC ≥27) et une maladie cardiovasculaire établie, mais sans diabète. Les participants de 41 pays ont été randomisés pour recevoir de la sémaglutide une fois par semaine ou un placebo. Des résultats antérieurs du même essai ont montré une réduction de 20 % des événements cardiovasculaires majeurs indésirables (MACE) avec la sémaglutide. (ucl.ac.uk)
Dans cette analyse préspécifiée, l’ampleur de la réduction du risque cardiovasculaire était cohérente à travers les tailles corporelles de base, y compris chez les personnes ayant un IMC aussi bas que 27. Le bénéfice ne dépendait pas non plus de la quantité de poids perdue par les participants au cours des 20 premières semaines de traitement. Cependant, une réduction de la circonférence de la taille—un indicateur de graisse abdominale—a expliqué statistiquement environ un tiers de la protection observée sur environ deux ans, indiquant des mécanismes supplémentaires au-delà du changement de poids. (ucl.ac.uk)
Le professeur John Deanfield de l’Institute of Cardiovascular Science de l’UCL a déclaré : « La graisse abdominale est plus dangereuse pour notre santé cardiovasculaire que le poids global, il n’est donc pas surprenant de voir un lien entre la réduction de la taille de la taille et le bénéfice cardiovasculaire. Cependant, cela laisse encore deux tiers des bénéfices cardiaques de la sémaglutide inexpliqués. » Il a ajouté : « Ces résultats reformulent ce que nous pensons que ce médicament fait. Il est étiqueté comme une injection pour la perte de poids, mais ses bénéfices pour le cœur ne sont pas directement liés à la quantité de poids perdu. En fait, c’est un médicament qui affecte directement la maladie cardiaque et d’autres maladies liées au vieillissement. » (ucl.ac.uk)
Les auteurs suggèrent que les effets cardioprotecteurs de la sémaglutide pourraient impliquer des améliorations de la fonction endothéliale, une réduction de l’inflammation, un meilleur contrôle de la pression artérielle et des niveaux de lipides plus bas. Bien que l’analyse se soit concentrée sur la sémaglutide, ils notent que les mécanismes pourraient s’étendre à d’autres agonistes du récepteur GLP-1. La sémaglutide, un agoniste du récepteur GLP-1 qui imite les hormones incrétines pour aider à réguler la glycémie, a été approuvée pour la première fois pour le diabète de type 2 et plus tard pour la gestion chronique du poids. (ucl.ac.uk)
Le contexte réglementaire au Royaume-Uni a évolué parallèlement à ces résultats. En juillet 2024, la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency a approuvé une nouvelle indication pour Wegovy (sémaglutide 2,4 mg) pour réduire le risque de décès cardiovasculaire, d’infarctus et d’AVC chez les adultes atteints de maladie cardiovasculaire et de surpoids ou d’obésité (IMC ≥27). Sur le NHS, Wegovy reste disponible pour la gestion du poids via des services spécialisés sous la guidance de NICE. (gov.uk)
Les résultats principaux antérieurs de l’essai SELECT—6,5 % de MACE avec la sémaglutide contre 8,0 % avec le placebo sur une moyenne d’environ 40 mois—soutiennent la réduction relative du risque de 20 % citée dans la nouvelle analyse. L’article du Lancet a été financé par Novo Nordisk, le fabricant du médicament. (acc.org)
Les chercheurs soulignent que la cohorte de l’essai était majoritairement masculine et blanche et appellent à des études futures incluant des populations plus diversifiées pour clarifier si les bénéfices sont cohérents à travers les sexes et les ethnies. (ucl.ac.uk)
