Un análisis preespecificado del ensayo SELECT informa que el semaglutide semanal redujo el riesgo de infartos y derrames cerebrales en aproximadamente un 20% en adultos con enfermedad cardiovascular establecida y sobrepeso u obesidad, incluso cuando se perdió poco peso, lo que sugiere beneficios más allá de la sola adelgazamiento.
El nuevo análisis, publicado en The Lancet y dirigido por investigadores de University College London, examinó datos de 17.604 adultos de 45 años o más con sobrepeso u obesidad (IMC ≥27) y enfermedad cardiovascular establecida, pero sin diabetes. Los participantes de 41 países fueron asignados aleatoriamente a semaglutide una vez por semana o placebo. Resultados anteriores del mismo ensayo mostraron una reducción del 20% en eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) con semaglutide. (ucl.ac.uk)
En este análisis preespecificado, la magnitud de la reducción del riesgo cardiovascular fue consistente en todos los tamaños corporales basales, incluyendo entre personas con IMC tan bajo como 27. El beneficio tampoco dependió de cuánta peso perdieron los participantes durante las primeras 20 semanas de tratamiento. Sin embargo, una reducción en la circunferencia de la cintura —un indicador de grasa abdominal— explicó estadísticamente aproximadamente un tercio de la protección observada durante unos dos años, lo que apunta a mecanismos adicionales más allá del cambio de peso. (ucl.ac.uk)
El profesor John Deanfield del Institute of Cardiovascular Science de UCL dijo: “La grasa abdominal es más peligrosa para nuestra salud cardiovascular que el peso general y, por lo tanto, no es sorprendente ver un vínculo entre la reducción del tamaño de la cintura y el beneficio cardiovascular. Sin embargo, esto aún deja sin explicación dos tercios de los beneficios cardíacos del semaglutide.” Agregó: “Estos hallazgos reformulan lo que pensamos que hace este medicamento. Se etiqueta como una inyección para perder peso, pero sus beneficios para el corazón no están directamente relacionados con la cantidad de peso perdido. De hecho, es un fármaco que afecta directamente a la enfermedad cardíaca y otras enfermedades del envejecimiento.” (ucl.ac.uk)
Los autores sugieren que los efectos cardioprotectores del semaglutide pueden involucrar mejoras en la función endotelial, reducción de la inflamación, mejor control de la presión arterial y niveles más bajos de lípidos. Aunque el análisis se centró en el semaglutide, señalan que los mecanismos podrían extenderse a otros agonistas del receptor GLP-1. El semaglutide, un agonista del receptor GLP-1 que imita las hormonas incretinas para ayudar a regular el azúcar en la sangre, fue aprobado inicialmente para la diabetes tipo 2 y más tarde para el manejo crónico del peso. (ucl.ac.uk)
El contexto regulatorio en el Reino Unido ha evolucionado junto con estos hallazgos. En julio de 2024, la Medicines and Healthcare products Regulatory Agency aprobó una nueva indicación para Wegovy (semaglutide 2.4 mg) para reducir el riesgo de muerte cardiovascular, infarto y derrame cerebral en adultos con enfermedad cardiovascular y sobrepeso u obesidad (IMC ≥27). En el NHS, Wegovy sigue disponible para el manejo del peso a través de servicios especializados bajo la guía de NICE. (gov.uk)
Los resultados principales anteriores del ensayo SELECT —6,5% de MACE con semaglutide frente a 8,0% con placebo durante una media de unos 40 meses— respaldan la reducción relativa del riesgo del 20% destacada en el nuevo análisis. El artículo de The Lancet fue financiado por Novo Nordisk, el fabricante del fármaco. (acc.org)
Los investigadores enfatizan que la cohorte del ensayo era predominantemente masculina y blanca, y llaman a estudios futuros que incluyan poblaciones más diversas para aclarar si los beneficios son consistentes en sexos y etnias. (ucl.ac.uk)
