Farmacología
Imágenes de cryo-EM muestran cómo el canal TRPM8 percibe el frío y el efecto refrescante del mentol
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Científicos han capturado imágenes estructurales detalladas de TRPM8 —a menudo descrito como el “sensor de frío” del cuerpo— que muestran cómo el canal responde a temperaturas frías y al mentol, el compuesto detrás del frescor de la menta. El trabajo, presentado en la 70ª Reunión Anual de la Sociedad de Biofísica en San Francisco, ayuda a explicar la base molecular de las sensaciones frescas y puede ayudar en el desarrollo de fármacos para afecciones como el ojo seco y trastornos del dolor.
Los investigadores informan sobre el diseño y la prueba de cinco derivados fluorados y de carbamatos reversibles de psilocina —el metabolito activo de la psilocibina— destinados a reducir los efectos psicodélicos agudos mientras se preserva la actividad clave en los receptores de serotonina. En experimentos con ratones, un compuesto principal denominado 4e produjo una exposición cerebral más baja pero de mayor duración a la actividad relacionada con la psilocina y desencadenó menos respuestas de sacudidas de cabeza que la psilocibina de grado farmacéutico, según un estudio en el Journal of Medicinal Chemistry.
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Investigadores han descubierto por qué las poliaminas, compuestos promocionados por sus beneficios antienvejecimiento, también pueden promover el crecimiento del cáncer. El estudio muestra que estas moléculas activan diferentes proteínas en células sanas frente a cancerosas, lo que lleva a efectos contrastantes. Liderado por expertos de la Tokyo University of Science, los hallazgos se publicaron en el Journal of Biological Chemistry.
Los investigadores han descubierto que un subproducto de la vitamina A, el ácido retinoico all-trans, debilita la lucha del sistema inmune contra el cáncer y reduce la efectividad de ciertas vacunas. En estudios preclínicos, una nueva droga llamada KyA33 bloquea esta vía, potenciando las respuestas inmunes y ralentizando el crecimiento tumoral. Los hallazgos, procedentes de dos estudios, explican un paradoxo de larga data sobre el rol de la vitamina A en el cáncer.
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Investigadores de la Universidad Ben-Gurion han identificado la proteína SIRT6 como un regulador clave del metabolismo del triptófano en el cerebro, explicando cómo su pérdida conduce a subproductos tóxicos en cerebros envejecidos y enfermos. El estudio revela que la disminución de SIRT6 desvía el triptófano hacia vías perjudiciales, reduciendo neurotransmisores protectores como la serotonina y la melatonina. Bloquear una enzima relacionada mostró potencial para revertir el daño cerebral en modelos.
Los investigadores han descubierto que combinar silybin y carvedilol es más efectivo contra la fibrosis hepática que cada fármaco por separado. La combinación ataca los principales impulsores de la cicatrización hepática, reduciendo la acumulación de colágeno en modelos experimentales. Ambos fármacos ya están aprobados para otros usos, lo que abre el camino a pruebas clínicas rápidas.
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Científicos de UBC Okanagan han identificado las enzimas que las plantas utilizan para producir mitrafilina, un compuesto raro con propiedades potenciales anticáncer. Este avance resuelve un misterio de larga data y abre el camino para la producción sostenible de tales moléculas. El descubrimiento resalta el potencial inexplorado de las plantas en la medicina.
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