Tres nuevas revisiones Cochrane concluyen que el tirzepatide, semaglutida y liraglutida producen una pérdida de peso clínicamente significativa en adultos con obesidad, mientras que la evidencia sobre seguridad a largo plazo, resultados más amplios y acceso equitativo sigue siendo limitada. Los hallazgos informarán la próxima guía de la Organización Mundial de la Salud sobre el tratamiento de la obesidad.
Las nuevas revisiones sistemáticas de Cochrane, solicitadas por la Organización Mundial de la Salud, examinan tres medicamentos basados en GLP-1 utilizados para el manejo del peso y encuentran una pérdida de peso consistente en comparación con placebo mientras las personas permanecen en tratamiento. Los agonistas del receptor GLP-1 entraron en uso clínico para la diabetes tipo 2 a mediados de los años 2000 y, en ese contexto, han reducido eventos cardiovasculares mayores y ralentizado la progresión de la enfermedad renal en pacientes de alto riesgo, según ensayos grandes y metaanálisis. (cochrane.org)
Las revisiones sintetizan ensayos aleatorizados de cada fármaco:
- Tirzepatide: nueve estudios (8 versus placebo) que involucran a 7.111 adultos; las comparaciones principales con placebo incluyen 6.361 participantes. Cochrane informa de pérdida de peso a medio plazo (hasta aproximadamente 1,5 años) con señales de mantenimiento a unos 3,5 años, aunque las estimaciones a largo plazo se basan en gran medida en un estudio. (cochrane.org)
- Semaglutida: 18 estudios con 27.949 participantes, que muestran pérdida de peso sostenida durante la terapia a los 6-24 meses y probablemente más allá de dos años, junto con tasas más altas de eventos adversos principalmente gastrointestinales. (cochrane.org)
- Liraglutida: 24 estudios con 9.937 participantes, aumentando la proporción de pacientes que logran al menos un 5% de pérdida de peso; los efectos en el cambio porcentual de peso más allá de dos años son limitados o inciertos. (cochrane.org)
Los materiales de prensa de Cochrane resumen el cambio promedio de peso en los ensayos como aproximadamente el 16% para el tirzepatide (12-18 meses), alrededor del 11% para la semaglutida (24-68 semanas) y el 4-5% para la liraglutida. Estos porcentajes agrupados provienen del comunicado de prensa de Cochrane y del resumen de ScienceDaily de las revisiones, no de un ensayo comparativo cabeza a cabeza único. (cochrane.org)
En las tres revisiones, hubo poca o ninguna diferencia en comparación con placebo en eventos cardiovasculares mayores, mortalidad o calidad de vida en los ensayos de tratamiento de la obesidad, y los efectos secundarios gastrointestinales fueron más comunes y a veces llevaron a la discontinuación, particularmente en seguimientos más largos. (cochrane.org)
“Estos fármacos tienen el potencial de producir una pérdida de peso sustancial, particularmente en el primer año”, dijo Juan Franco, coinvestigador principal en la Universidad Heinrich Heine de Düsseldorf. Eva Madrid de la Universidad de Valparaíso añadió: “Necesitamos más datos sobre los efectos a largo plazo y otros resultados relacionados con la salud cardiovascular, particularmente en individuos de menor riesgo… La recuperación de peso después de detener el tratamiento puede afectar la sostenibilidad a largo plazo de los beneficios observados.” (cochrane.org)
Los autores señalan que la mayoría de los ensayos incluidos fueron financiados e influenciados operativamente por los fabricantes, lo que genera preocupaciones por conflictos de interés y subraya la necesidad de estudios independientes a más largo plazo que evalúen resultados más allá del peso. Los ensayos se realizaron principalmente en países de ingresos medios y altos, con una representación limitada de regiones como África, Centroamérica y el sudeste asiático. (cochrane.org)
El contexto regulatorio y el acceso varían por país. En el Reino Unido, la semaglutida (Wegovy) y la liraglutida (Saxenda) están autorizadas para el manejo del peso, y el tirzepatide (Mounjaro) también ha sido autorizado para la pérdida de peso y el manejo del peso en adultos junto con dieta y actividad física. (gov.uk)
La asequibilidad sigue siendo una barrera. Los materiales de noticias de Cochrane señalan que los altos precios de la semaglutida y el tirzepatide limitan el acceso, mientras que la expiración de las protecciones de la liraglutida ha permitido versiones de menor costo en algunos mercados; en Estados Unidos, la FDA aprobó una versión genérica de Saxenda (liraglutida) en agosto de 2025. Los materiales de Cochrane también indican que la patente de la semaglutida expirará en 2026, pero las protecciones de patentes difieren por jurisdicción: los análisis indican que, aunque algunos países pueden ver expiraciones alrededor de 2026, las protecciones en EE.UU. y Europa se extienden hasta 2031, retrasando la competencia genérica generalizada. (cochrane.org)
La OMS encargó las revisiones para guiar recomendaciones globales. Un borrador de la guía de la OMS sobre obesidad en adultos, publicado para consulta en septiembre de 2025, señaló un papel condicional para los medicamentos basados en GLP-1 junto con apoyo al estilo de vida; se espera que la guía final de la organización se base en estos hallazgos de Cochrane. (cochrane.org)
