Tiga ulasan Cochrane baru menyimpulkan bahwa tirzepatide, semaglutide, dan liraglutide menghasilkan penurunan berat badan yang bermakna secara klinis pada orang dewasa dengan obesitas, sementara bukti tentang keamanan jangka panjang, hasil yang lebih luas, dan akses yang adil tetap terbatas. Temuan ini akan memberi informasi pada panduan Organisasi Kesehatan Dunia mendatang tentang pengobatan obesitas.
Ulasan sistematis baru Cochrane, yang diminta oleh Organisasi Kesehatan Dunia, memeriksa tiga obat berbasis GLP-1 yang digunakan untuk manajemen berat badan dan menemukan penurunan berat badan yang konsisten dibandingkan plasebo sementara orang tetap menjalani pengobatan. Agonis reseptor GLP-1 memasuki penggunaan klinis untuk diabetes tipe 2 pada pertengahan 2000-an dan, dalam pengaturan itu, telah mengurangi kejadian kardiovaskular utama dan memperlambat perkembangan penyakit ginjal pada pasien berisiko tinggi, menurut uji coba besar dan meta-analisis. (cochrane.org)
Ulasan tersebut mensintesis uji coba acak untuk setiap obat:
- Tirzepatide: sembilan studi (8 versus plasebo) yang melibatkan 7.111 orang dewasa; perbandingan plasebo utama mencakup 6.361 peserta. Cochrane melaporkan penurunan berat badan dalam jangka menengah (hingga sekitar 1,5 tahun) dengan sinyal pemeliharaan pada sekitar 3,5 tahun, meskipun estimasi jangka panjang sebagian besar bergantung pada satu studi. (cochrane.org)
- Semaglutide: 18 studi dengan 27.949 peserta, menunjukkan penurunan berat badan yang berkelanjutan selama terapi pada 6–24 bulan dan kemungkinan lebih dari dua tahun, disertai tingkat yang lebih tinggi dari kejadian merugikan sebagian besar gastrointestinal. (cochrane.org)
- Liraglutide: 24 studi dengan 9.937 peserta, meningkatkan bagian pasien yang mencapai setidaknya 5% penurunan berat badan; efek pada perubahan persentase berat badan lebih dari dua tahun terbatas atau tidak pasti. (cochrane.org)
Materi pers Cochrane merangkum perubahan berat badan rata-rata di seluruh uji coba sebagai sekitar 16% untuk tirzepatide (12–18 bulan), sekitar 11% untuk semaglutide (24–68 minggu), dan 4–5% untuk liraglutide. Persentase gabungan ini berasal dari rilis berita Cochrane dan tulisan ScienceDaily tentang ulasan tersebut, bukan dari uji coba head-to-head tunggal. (cochrane.org)
Di seluruh tiga ulasan, tidak ada perbedaan kecil atau tidak ada dibandingkan plasebo dalam kejadian kardiovaskular utama, kematian, atau kualitas hidup dalam uji coba pengobatan obesitas, dan efek samping gastrointestinal lebih umum dan kadang-kadang menyebabkan penghentian—terutama pada tindak lanjut yang lebih panjang. (cochrane.org)
“Obat-obatan ini memiliki potensi untuk membawa penurunan berat badan yang substansial, terutama pada tahun pertama,” kata Juan Franco, peneliti co-lead di Universitas Heinrich Heine Düsseldorf. Eva Madrid dari Universidad de Valparaíso menambahkan: “Kita membutuhkan lebih banyak data tentang efek jangka panjang dan hasil lain yang terkait dengan kesehatan kardiovaskular, terutama pada individu berisiko rendah… Pemulihan berat badan setelah menghentikan pengobatan dapat memengaruhi keberlanjutan jangka panjang dari manfaat yang diamati.” (cochrane.org)
Penulis mencatat bahwa sebagian besar uji coba yang disertakan didanai dan dipengaruhi secara operasional oleh produsen—menaikkan kekhawatiran konflik kepentingan dan menekankan kebutuhan studi independen jangka panjang yang menilai hasil di luar berat badan. Uji coba dilakukan terutama di negara berpenghasilan menengah dan tinggi, dengan representasi terbatas dari wilayah seperti Afrika, Amerika Tengah, dan Asia Tenggara. (cochrane.org)
Konteks regulasi dan akses bervariasi menurut negara. Di Inggris, semaglutide (Wegovy) dan liraglutide (Saxenda) diotorisasi untuk manajemen berat badan, dan tirzepatide (Mounjaro) juga telah diotorisasi untuk penurunan berat badan dan manajemen berat badan pada orang dewasa bersama dengan diet dan aktivitas fisik. (gov.uk)
Keterjangkauan tetap menjadi hambatan. Materi berita Cochrane menunjukkan bahwa harga tinggi untuk semaglutide dan tirzepatide membatasi akses, sementara berakhirnya perlindungan liraglutide telah memungkinkan versi biaya rendah di beberapa pasar; di Amerika Serikat, FDA menyetujui versi generik Saxenda (liraglutide) pada Agustus 2025. Materi Cochrane juga menyatakan bahwa paten semaglutide akan berakhir pada 2026, tetapi perlindungan paten berbeda menurut yurisdiksi: analisis menunjukkan bahwa sementara beberapa negara mungkin melihat berakhirnya sekitar 2026, perlindungan AS dan Eropa berlanjut hingga 2031, menunda kompetisi generik yang luas. (cochrane.org)
WHO mengomisionikan ulasan tersebut untuk memandu rekomendasi global. Draf panduan obesitas dewasa WHO yang dirilis untuk konsultasi pada September 2025 menandakan peran bersyarat untuk obat berbasis GLP-1 bersama dukungan gaya hidup; panduan akhir organisasi diharapkan mengambil dari temuan Cochrane ini. (cochrane.org)
