Três novas revisões Cochrane concluem que tirzepatida, semaglutida e liraglutida produzem perda de peso clinicamente significativa em adultos com obesidade, enquanto evidências sobre segurança a longo prazo, resultados mais amplos e acesso equitativo permanecem limitadas. As descobertas informarão as próximas orientações da Organização Mundial da Saúde sobre tratamento da obesidade.
As novas revisões sistemáticas da Cochrane, solicitadas pela Organização Mundial da Saúde, examinam três medicamentos baseados em GLP-1 usados para gerenciamento de peso e encontram perda de peso consistente em comparação com placebo enquanto as pessoas permanecem em tratamento. Agonistas do receptor GLP-1 entraram em uso clínico para diabetes tipo 2 em meados dos anos 2000 e, nesse contexto, reduziram eventos cardiovasculares principais e retardaram a progressão da doença renal em pacientes de alto risco, de acordo com grandes ensaios e meta-análises. (cochrane.org)
As revisões sintetizam ensaios randomizados de cada medicamento:
- Tirzepatida: nove estudos (8 versus placebo) envolvendo 7.111 adultos; as principais comparações com placebo incluem 6.361 participantes. A Cochrane relata perda de peso no médio prazo (até cerca de 1,5 anos) com sinais de manutenção em cerca de 3,5 anos, embora estimativas de longo prazo se baseiem amplamente em um estudo. (cochrane.org)
- Semaglutida: 18 estudos com 27.949 participantes, mostrando perda de peso sustentada durante a terapia em 6–24 meses e provavelmente além de dois anos, juntamente com taxas mais altas de eventos adversos principalmente gastrointestinais. (cochrane.org)
- Liraglutida: 24 estudos com 9.937 participantes, aumentando a proporção de pacientes que alcançam pelo menos 5% de perda de peso; efeitos na mudança percentual de peso além de dois anos são limitados ou incertos. (cochrane.org)
Os materiais de imprensa da Cochrane resumem a mudança média de peso nos ensaios como aproximadamente 16% para tirzepatida (12–18 meses), cerca de 11% para semaglutida (24–68 semanas) e 4–5% para liraglutida. Essas porcentagens agrupadas derivam do comunicado de imprensa da Cochrane e da redação da ScienceDaily sobre as revisões, não de um único ensaio head-to-head. (cochrane.org)
Nas três revisões, houve pouca ou nenhuma diferença em relação ao placebo em eventos cardiovasculares principais, mortalidade ou qualidade de vida nos ensaios de tratamento da obesidade, e efeitos colaterais gastrointestinais foram mais comuns e às vezes levaram à descontinuação—particularmente em seguimentos mais longos. (cochrane.org)
“Esses medicamentos têm o potencial de trazer perda de peso substancial, particularmente no primeiro ano,” disse Juan Franco, co-pesquisador principal na Universidade Heinrich Heine de Düsseldorf. Eva Madrid da Universidad de Valparaíso acrescentou: “Precisamos de mais dados sobre os efeitos a longo prazo e outros resultados relacionados à saúde cardiovascular, particularmente em indivíduos de menor risco… A recuperação de peso após a interrupção do tratamento pode afetar a sustentabilidade a longo prazo dos benefícios observados.” (cochrane.org)
Os autores notam que a maioria dos ensaios incluídos foram financiados e influenciados operacionalmente pelos fabricantes—levantando preocupações com conflitos de interesse e sublinhando a necessidade de estudos independentes de longo prazo que avaliem resultados além do peso. Os ensaios foram conduzidos principalmente em países de renda média e alta, com representação limitada de regiões como África, América Central e Sudeste Asiático. (cochrane.org)
O contexto regulatório e o acesso variam por país. No Reino Unido, semaglutida (Wegovy) e liraglutida (Saxenda) estão autorizadas para gerenciamento de peso, e tirzepatida (Mounjaro) também foi autorizada para perda de peso e gerenciamento de peso em adultos junto com dieta e atividade física. (gov.uk)
A acessibilidade continua sendo uma barreira. Os materiais de notícia da Cochrane apontam que preços altos para semaglutida e tirzepatida restringem o acesso, enquanto a expiração das proteções da liraglutida permitiu versões de baixo custo em alguns mercados; nos Estados Unidos, a FDA aprovou uma versão genérica de Saxenda (liraglutida) em agosto de 2025. Os materiais da Cochrane também afirmam que a patente da semaglutida expirará em 2026, mas as proteções de patentes diferem por jurisdição: análises indicam que, embora alguns países possam ver expirações por volta de 2026, as proteções dos EUA e da Europa se estendem até 2031, atrasando a competição genérica generalizada. (cochrane.org)
A OMS comissionou as revisões para guiar recomendações globais. Um rascunho da diretriz da OMS para obesidade em adultos lançado para consulta em setembro de 2025 sinalizou um papel condicional para medicamentos baseados em GLP-1 junto com suporte ao estilo de vida; espera-se que a orientação final da organização se baseie nessas descobertas da Cochrane. (cochrane.org)
