Pesquisadores liderados por Mass General Brigham e a Technical University of Munich relatam que tirzepatida e semaglutida estão associadas a reduções significativas em ataques cardíacos, AVCs e mortes entre adultos com diabetes tipo 2 com risco cardiovascular elevado. Baseado em quase um milhão de registros de seguro, a análise da Nature Medicine encontra forte proteção cardíaca precoce de ambos os fármacos baseados em GLP-1, com apenas diferenças modestas entre eles.
Um grande estudo no mundo real publicado na Nature Medicine e apresentado nas Sessões Científicas da American Heart Association 2025 relata que os medicamentos baseados em GLP-1, tirzepatida e semaglutida, estão ligados a fortes benefícios cardiovasculares em adultos com diabetes tipo 2.
De acordo com materiais da Mass General Brigham e da Technical University of Munich, a equipe de pesquisa analisou reivindicações de seguro de saúde nacional dos EUA de quase um milhão de adultos com diabetes tipo 2 que estavam em maior risco de complicações cardíacas. Os investigadores compararam resultados entre pessoas tratadas com tirzepatida (vendida como Mounjaro e Zepbound), semaglutida (comercializada como Ozempic e Wegovy) e outros fármacos para diabetes.
Ensaios randomizados anteriores já haviam mostrado que a semaglutida pode reduzir o risco de eventos cardiovasculares principais, como ataques cardíacos e AVCs, em pacientes de alto risco. O que era menos certo era se a tirzepatida, outra terapia amplamente usada para diabetes tipo 2 e obesidade, fornece proteção cardíaca similar.
No novo estudo, a semaglutida foi comparada com sitagliptina, um medicamento para diabetes considerado de efeito neutro nos resultados cardiovasculares. A semaglutida reduziu o risco combinado de ataque cardíaco e AVC em 18% em relação à sitagliptina, relatam os pesquisadores.
A tirzepatida foi avaliada contra dulaglutida, um agonista do receptor GLP-1 mais antigo usado para diabetes tipo 2. O tratamento com tirzepatida reduziu o risco combinado de ataque cardíaco, AVC e morte por qualquer causa em 13% em comparação com a dulaglutida, de acordo com o estudo.
“Ambos os fármacos mostram fortes efeitos cardioprotetores. Nossos dados também indicam que esses benefícios ocorrem cedo, sugerindo que seus mecanismos protetores vão além da perda de peso sozinha”, disse o primeiro autor Nils Krüger, MD, um research fellow na Division of Pharmacoepidemiology and Pharmacoeconomics no Mass General Brigham Department of Medicine, em um comunicado divulgado pela Mass General Brigham.
Krüger destacou as vantagens de usar dados de saúde do mundo real além dos ensaios randomizados tradicionais. “Dados gerados na prática clínica e usados secundariamente para pesquisa nos permitem abordar uma ampla gama de questões clinicamente relevantes de forma eficaz em tempo e recursos — quando aplicados corretamente. Além disso, podemos estudar pacientes que refletem a realidade do cuidado clínico cotidiano, em contraste com os participantes altamente selecionados de experimentos randomizados”, disse ele.
Os autores observam que os fabricantes de fármacos divulgaram análises de banco de dados sugerindo que seus próprios produtos superam concorrentes em risco cardiovascular. No entanto, nesta análise liderada independentemente, comparações diretas entre tirzepatida e semaglutida revelaram apenas pequenas diferenças na proteção cardiovascular para populações de risco elevado, reforçando que ambos os agentes parecem fornecer benefício significativo.
“Esperamos que nosso estudo ajude os clínicos a entender melhor como esses novos medicamentos funcionam na prática clínica”, disse a autora sênior Shirley Wang, PhD, uma epidemiologista associada na mesma divisão na Mass General Brigham. Ela acrescentou que o grupo se baseou em práticas de ciência aberta transparentes, incluindo pré-registro de um protocolo público e código analítico compartilhado, para apoiar a discussão científica.
Embora os dados apontem para reduções precoces e substanciais em eventos cardiovasculares, as vias biológicas exatas pelas quais tirzepatida e semaglutida protegem o coração permanecem incertas e exigirão estudos adicionais. O trabalho foi financiado pelo U.S. National Institutes of Health e pela German Heart Foundation, de acordo com os patrocinadores do estudo.