Pesquisadores usando um peixe de envelhecimento rápido mostraram como um medicamento comum para diabetes preserva a saúde renal durante o envelhecimento rápido. O killifish turquesa africano, que vive apenas quatro a seis meses, imita o declínio renal humano, permitindo testes rápidos de tratamentos. Inibidores de SGLT2 mantiveram estruturas renais melhores e reduziram a inflamação nos peixes.
O killifish turquesa africano oferece uma janela única para o envelhecimento de órgãos, completando sua vida útil em apenas quatro a seis meses. Em um estudo publicado em Kidney International, cientistas do MDI Biological Laboratory, Hannover Medical School e Colby College examinaram como os rins desse peixe mudam com o tempo. À medida que o peixe envelhecia, seus rins exibiam marcas do envelhecimento humano: perda de pequenos vasos sanguíneos conhecidos como rarefação vascular, dano à barreira de filtração, aumento da inflamação e mudanças na produção de energia celular afastando-se de sistemas eficientes baseados em mitocôndrias. Para testar intervenções potenciais, a equipe administrou inibidores de SGLT2, medicamentos comumente prescritos para diabetes e doenças cardíacas. Peixes tratados mostraram redes capilares preservadas, barreiras de filtração mais fortes, metabolismo energético estável e redução de marcadores genéticos de inflamação. Esses efeitos preservaram a comunicação entre tipos de células renais e mantiveram perfis de atividade gênica semelhantes aos de animais mais jovens. «Esses medicamentos já são conhecidos por proteger o coração e os rins em pacientes com e sem diabetes», disse Hermann Haller, M.D., autor sênior e presidente do MDI Biological Laboratory. «O que tem sido menos claro é como eles fazem isso». Haller acrescentou que as descobertas explicam benefícios clínicos além do controle da glicose: «Juntos, esses efeitos a montante fornecem uma explicação biológica para as observações clínicas de que os benefícios dos inibidores de SGLT2 frequentemente excedem o que seria esperado apenas pelo controle da glicose». A primeira autora, Anastasia Paulmann, M.D., destacou o valor do modelo: «Ver esses efeitos emergirem tão claramente em um modelo de envelhecimento rápido como nosso killifish foi impressionante. O que mais me impressionou foi como um medicamento aparentemente simples influencia tantos sistemas interconectados dentro do rim — de vasos sanguíneos e metabolismo energético a inflamação e função geral». A velocidade do modelo killifish permite avaliação mais rápida de terapias em comparação com camundongos, acelerando a pesquisa sobre envelhecimento e saúde de órgãos. Estudos futuros explorarão reparo após dano e momento do tratamento. O trabalho foi apoiado pelo National Institutes of Health e outras fundações.