Des chercheurs utilisant un poisson à vieillissement rapide ont montré comment un médicament antidiabétique courant préserve la santé rénale pendant un vieillissement accéléré. Le killifish turquoise africain, qui ne vit que quatre à six mois, imite le déclin rénal humain, permettant des tests rapides de traitements. Les inhibiteurs de SGLT2 ont maintenu de meilleures structures rénales et réduit l'inflammation chez les poissons.
Le killifish turquoise africain offre une fenêtre unique sur le vieillissement des organes, achevant sa durée de vie en seulement quatre à six mois. Dans une étude publiée dans Kidney International, des scientifiques du MDI Biological Laboratory, de la Hannover Medical School et du Colby College ont examiné comment les reins de ce poisson évoluent avec le temps. À mesure que le poisson vieillissait, ses reins présentaient les signes du vieillissement humain : perte de petits vaisseaux sanguins connue sous le nom de raréfaction vasculaire, dommages à la barrière de filtration, augmentation de l'inflammation et changements dans la production d'énergie cellulaire s'éloignant des systèmes efficaces basés sur les mitochondries. Pour tester des interventions potentielles, l'équipe a administré des inhibiteurs de SGLT2, des médicaments couramment prescrits pour le diabète et les maladies cardiaques. Les poissons traités ont montré des réseaux capillaires préservés, des barrières de filtration plus solides, un métabolisme énergétique stable et une réduction des marqueurs génétiques d'inflammation. Ces effets ont préservé la communication entre les types de cellules rénales et maintenu des profils d'activité génique similaires à ceux des animaux plus jeunes. « Ces médicaments sont déjà connus pour protéger le cœur et les reins chez les patients avec ou sans diabète », a déclaré Hermann Haller, M.D., auteur principal et président du MDI Biological Laboratory. « Ce qui était moins clair, c'est comment ils le font ». Haller a ajouté que ces résultats expliquent les bénéfices cliniques au-delà du contrôle de la glycémie : « Ensemble, ces effets en amont fournissent une explication biologique aux observations cliniques selon lesquelles les bénéfices des inhibiteurs de SGLT2 dépassent souvent ce qui serait attendu du contrôle glycémique seul ». La première auteure, Anastasia Paulmann, M.D., a souligné la valeur du modèle : « Voir ces effets émerger si clairement dans un modèle de vieillissement rapide comme notre killifish était frappant. Ce qui m'a le plus impressionné, c'est comment un médicament apparemment simple influence tant de systèmes interconnectés dans le rein, des vaisseaux sanguins et du métabolisme énergétique à l'inflammation et à la fonction globale ». La rapidité du modèle killifish permet d'évaluer les thérapies plus rapidement que chez les souris, accélérant la recherche sur le vieillissement et la santé des organes. Des études futures exploreront la réparation après dommage et le timing des traitements. Le travail a été soutenu par les National Institutes of Health et d'autres fondations.
