Des chercheurs de l'Université Queen Mary de Londres ont découvert que le rapalink-1, un inhibiteur expérimental de TOR étudié pour la thérapie anticancéreuse, prolonge la durée de vie de la levure à fission. L'étude a également mis en évidence un rôle des agmatinases dans la régulation de la voie TOR via une boucle de rétroaction métabolique, suggérant des liens potentiels entre alimentation, microbes intestinaux et vieillissement.
Une équipe de la School of Biological and Behavioural Sciences de l'Université Queen Mary de Londres a utilisé la levure à fission comme modèle pour tester le rapalink-1, un inhibiteur de nouvelle génération de la voie Target of Rapamycin (TOR). Dans un travail publié dans Communications Biology en 2025, l'étude de Juhi Kumar, Kristal Ng et Charalampos Rallis a montré que le rapalink-1 ralentit certains aspects de la croissance cellulaire de la levure tout en prolongeant significativement la durée de vie chronologique, agissant principalement via TORC1, le bras promoteur de croissance de la voie TOR.
La voie TOR, conservée de la levure à l'homme, est un régulateur central de la croissance et du vieillissement et est impliquée dans des affections liées à l'âge telles que le cancer et les maladies neurodégénératives. Des médicaments comme la rapamycine ont précédemment montré une prolongation de la durée de vie saine dans des modèles animaux et cellulaires, faisant de TOR un axe majeur de recherche anti-vieillissement et anticancéreuse.
Les chercheurs ont également identifié un rôle clé pour une classe d'enzymes connues sous le nom d'agmatinases, qui convertissent le métabolite agmatine en polyamine putrescine et urée, dans le cadre d'une boucle de rétroaction métabolique auparavant inconnue qui aide à équilibrer l'activité TOR. Lorsque la fonction agmatinase a été perturbée chez la levure à fission, les cellules ont grandi plus vite mais ont présenté une durée de vie chronologique raccourcie et des signes de vieillissement prématuré, soulignant un compromis entre croissance rapide et survie à long terme. La supplémentation en agmatine ou putrescine a favorisé la longévité et amélioré les performances cellulaires dans des conditions spécifiques.
« En montrant que les agmatinases sont essentielles pour un vieillissement sain, nous avons découvert une nouvelle couche de contrôle métabolique sur TOR — une qui pourrait être conservée chez l'homme », a déclaré le Dr Rallis, selon un communiqué de l'Université Queen Mary de Londres. « Étant donné que l'agmatine est produite par l'alimentation et les microbes intestinaux, ce travail pourrait aider à expliquer comment la nutrition et le microbiote influencent le vieillissement. »
Le Dr Rallis a noté que des suppléments d'agmatine sont déjà disponibles mais a appelé à la prudence, affirmant que leurs bénéfices pour la croissance semblent dépendre de voies de dégradation de l'arginine intactes et que l'agmatine peut contribuer à certaines pathologies. Les résultats suggèrent que les recherches futures sur le vieillissement sain, la biologie du cancer et les maladies métaboliques pourraient explorer des stratégies combinant des médicaments ciblant TOR comme le rapalink-1 avec des interventions alimentaires ou basées sur le microbiote.
