Des chercheurs liés à l'Université de Surrey rapportent que la forskoline, un composé dérivé de plantes, peut ralentir la croissance des cellules de leucémie myéloïde aiguë réarrangée KMT2A en laboratoire et augmenter leur sensibilité au médicament chimiothérapeutique daunorubicine. Les résultats, issus d'une étude publiée dans le British Journal of Pharmacology, suggèrent une façon possible de rendre les traitements existants plus efficaces, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires avant tout changement dans la pratique clinique.
Une étude en laboratoire impliquant des scientifiques de l'Université de Surrey et d'autres institutions rapporte des résultats prometteurs pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë réarrangée KMT2A (KMT2A-r AML), une forme agressive de la maladie.
La recherche, menée par Yoana Arroyo‑Berdugo et ses collègues et publiée en ligne avant impression dans le British Journal of Pharmacology en août 2025 (DOI: 10.1111/bph.70158), examine les effets de la forskoline, un composé naturel dérivé de la plante Coleus forskohlii, sur les cellules KMT2A-r AML.
Selon l'étude et un résumé de l'Université de Surrey, la forskoline active la protéine phosphatase 2A (PP2A) et réduit l'expression de plusieurs gènes liés au cancer, y compris MYC, HOXA9 et HOXA10, dans les cellules KMT2A-r AML. Cette combinaison d'actions a été trouvée pour arrêter la prolifération et induire la mort cellulaire dans ces cellules leucémiques, indiquant une activité anti-leucémique directe.
Les chercheurs ont également identifié un effet supplémentaire notable. Dans les lignées cellulaires KMT2A-r AML et les modèles de xénogreffes dérivés de patients, la forskoline a augmenté la sensibilité à la daunorubicine, un médicament chimiothérapeutique standard utilisé pour traiter l'AML. L'étude rapporte que cet effet de sensibilisation à la chimiothérapie ne dépendait pas de l'activation de PP2A ni d'une augmentation des niveaux d'AMP cyclique. Au lieu de cela, la forskoline a été trouvée pour augmenter l'accumulation intracellulaire de daunorubicine en inhibant la pompe d'efflux de médicaments P-glycoprotéine 1 (également connue sous le nom de protéine de résistance multirésistance), que les cellules cancéreuses utilisent pour expulser les médicaments chimiothérapeutiques.
Dans des commentaires publiés par l'Université de Surrey et repris par des médias comme Medical Xpress et ecancer, le Dr Maria Teresa Esposito, conférencière senior en biochimie à l'Université de Surrey et co-auteure de l'article, a déclaré : « Nos résultats ont mis en lumière un mécanisme d'action double excitant pour la forskoline. Non seulement elle a des effets anti-leucémiques directs, mais elle agit également comme un puissant amplificateur de la chimiothérapie conventionnelle. Combiner la forskoline avec la daunorubicine pourrait mener à une stratégie de traitement plus efficace, permettant potentiellement des doses plus faibles de chimiothérapie et réduisant les effets secondaires graves souvent associés aux traitements de l'AML. »
Le travail a été soutenu par des fonds de Leukaemia UK, comme indiqué dans l'article de la revue et les résumés institutionnels. Un soutien supplémentaire est venu de l'Institute of Biomedical Science, de l'Université de Roehampton et de l'Université de Surrey. Les collaborateurs de l'étude sont affiliés à des institutions telles que l'Université de Roehampton, l'Université de West London, Brunel University London, le Centre for Genomic Regulation à Barcelone, CEINGE Biotecnologie Avanzate à Naples, Pompeu Fabra University à Barcelone, le Great Ormond Street Institute of Child Health à UCL, Barts Cancer Institute à Queen Mary University of London et l'Université de Surrey.
Dans une déclaration relayée par Medical Xpress, le Dr Simon Ridley, directeur de la recherche et de l'advocacy chez Leukaemia UK, a décrit les implications potentielles de la recherche. Il a déclaré que la leucémie myéloïde aiguë est l'un des cancers les plus agressifs et mortels et que des études comme celle-ci approfondissent la compréhension de l'AML réarrangée KMT2A tout en ouvrant la porte à des traitements potentiellement plus doux et plus efficaces. Il a lié ce type de travail à l'objectif de Leukaemia UK d'aider à doubler le taux de survie à cinq ans pour l'AML au cours de la prochaine décennie.
Les auteurs et l'Université de Surrey soulignent que les résultats actuels proviennent d'expériences précliniques sur des lignées cellulaires et des modèles animaux. Bien que les résultats soutiennent une investigation supplémentaire de la forskoline, en particulier en combinaison avec la daunorubicine, des études supplémentaires, y compris des essais cliniques, seraient nécessaires pour déterminer si cette approche est sûre et efficace pour les patients atteints d'AML.
