Investigadores vinculados a la Universidad de Surrey informan que la forskolina, un compuesto derivado de plantas, puede ralentizar el crecimiento de células de leucemia mieloide aguda KMT2A-reordenada en el laboratorio e incrementar su sensibilidad al fármaco quimioterápico daunorrubicina. Los hallazgos, de un estudio publicado en el British Journal of Pharmacology, sugieren una posible forma de hacer más efectivos los tratamientos existentes, aunque se requiere más investigación antes de cualquier cambio en la práctica clínica.
Un estudio de laboratorio que involucra a científicos de la Universidad de Surrey y otras instituciones informa resultados prometedores para tratar la leucemia mieloide aguda KMT2A-reordenada (KMT2A-r AML), una forma agresiva de la enfermedad.
La investigación, dirigida por Yoana Arroyo‑Berdugo y colegas y publicada en línea antes de impresión en el British Journal of Pharmacology en agosto de 2025 (DOI: 10.1111/bph.70158), examina los efectos de la forskolina, un compuesto natural derivado de la planta Coleus forskohlii, en células KMT2A-r AML.
Según el estudio y un resumen de la Universidad de Surrey, la forskolina activa la Proteína Fosfatasa 2A (PP2A) y reduce la expresión de varios genes relacionados con el cáncer, incluidos MYC, HOXA9 y HOXA10, en células KMT2A-r AML. Esta combinación de acciones resultó en la detención de la proliferación e inducción de la muerte celular en estas células leucémicas, indicando una actividad antileucémica directa.
Los investigadores también identificaron un efecto adicional notable. En líneas celulares KMT2A-r AML y modelos de xenoinjertos derivados de pacientes, la forskolina aumentó la sensibilidad a la daunorrubicina, un fármaco quimioterápico estándar utilizado para tratar la AML. El estudio informa que este efecto de sensibilización química no dependía de la activación de PP2A ni de niveles elevados de AMP cíclico. En cambio, se encontró que la forskolina aumentaba la acumulación intracelular de daunorrubicina al inhibir la bomba de eflujo de fármacos P-glicoproteína 1 (también conocida como proteína de resistencia múltiple), que las células cancerosas utilizan para expulsar fármacos quimioterápicos.
En comentarios difundidos por la Universidad de Surrey y reproducidos por medios como Medical Xpress y ecancer, la Dra. Maria Teresa Esposito, conferenciante senior en Bioquímica en la Universidad de Surrey y coautora del artículo, dijo: «Nuestros hallazgos han destacado un emocionante mecanismo de acción dual para la forskolina. No solo tiene efectos antileucémicos directos, sino que también actúa como un potente potenciador de la quimioterapia convencional. Combinar forskolina con daunorrubicina podría llevar a una estrategia de tratamiento más efectiva, permitiendo potencialmente dosis más bajas de quimioterapia y reduciendo los graves efectos secundarios a menudo asociados con los tratamientos de AML».
El trabajo fue apoyado por fondos de Leukaemia UK, como se indica en el artículo de la revista y resúmenes institucionales. Apoyo adicional provino del Institute of Biomedical Science, la Universidad de Roehampton y la Universidad de Surrey. Los colaboradores del estudio están afiliados a instituciones como la Universidad de Roehampton, la Universidad de West London, Brunel University London, el Centre for Genomic Regulation en Barcelona, CEINGE Biotecnologie Avanzate en Nápoles, Pompeu Fabra University en Barcelona, el Great Ormond Street Institute of Child Health en UCL, Barts Cancer Institute en Queen Mary University of London y la Universidad de Surrey.
En una declaración publicada por Medical Xpress, el Dr. Simon Ridley, director de investigación y defensa en Leukaemia UK, describió las posibles implicaciones de la investigación. Dijo que la leucemia mieloide aguda es uno de los tipos de cáncer más agresivos y mortales, y que estudios como este profundizan la comprensión de la AML KMT2A-reordenada mientras abren la puerta a tratamientos potencialmente más amables y efectivos. Vinculó trabajos de este tipo con el objetivo de Leukaemia UK de ayudar a duplicar la tasa de supervivencia a cinco años para la AML en la próxima década.
Los autores y la Universidad de Surrey enfatizan que los hallazgos actuales provienen de experimentos preclínicos en líneas celulares y modelos animales. Aunque los resultados respaldan una mayor investigación de la forskolina, particularmente en combinación con daunorrubicina, se necesitarían estudios adicionales, incluidos ensayos clínicos, para determinar si este enfoque es seguro y efectivo para pacientes con AML.
