Investigadores de NYU Langone Health informan que inhibir la proteína FSP1 induce ferroptosis y ralentiza notablemente el adenocarcinoma pulmonar en modelos de ratones. El estudio, publicado en línea en Nature el 5 de noviembre de 2025, encontró reducciones en el crecimiento tumoral de hasta el 80% en pruebas preclínicas, según la institución.
El cáncer de pulmón es la principal causa de muertes por cáncer en todo el mundo, con estimaciones globales recientes que atribuyen aproximadamente 1,8 millones de muertes al año a esta enfermedad. El adenocarcinoma es el subtipo más común de cáncer de pulmón y la forma predominante observada en personas que nunca han fumado; representa alrededor del 40-45% de los casos de cáncer de pulmón en Estados Unidos.
El nuevo estudio de Nature examinó la ferroptosis —una forma de muerte celular impulsada por peroxidación lipídica incontrolada— y cómo los tumores pulmonares la evaden. Utilizando modelos de ratones genéticamente modificados de adenocarcinoma pulmonar impulsado por KRAS, el equipo demostró que eliminar la proteína supresora de ferroptosis 1 (FSP1, también conocida como AIFM2) aumentó la peroxidación lipídica y restringió robustamente la tumorogénesis. Los autores también investigaron la glutatión peroxidasa 4 (GPX4), otro supresor clave de ferroptosis, y confirmaron que la inhibición farmacológica de FSP1 proporcionó beneficios terapéuticos en múltiples modelos preclínicos.
Según un comunicado de prensa de NYU Langone que acompaña al artículo, el tratamiento con un inhibidor de próxima generación de FSP1, icFSP1, redujo el crecimiento tumoral hasta en un 80% y prolongó la supervivencia en ratones, resultados comparables a los tumores diseñados para carecer del gen FSP1. El comunicado enmarcó el trabajo como una prueba temprana que bloquea farmacológicamente la supresión de ferroptosis in vivo.
El autor principal Thales Papagiannakopoulos de la NYU Grossman School of Medicine dijo que los hallazgos sugieren que desactivar la defensa contra la ferroptosis de las células cancerosas podría abrir una nueva vía de tratamiento para el cáncer de pulmón. La autora principal Katherine Wu añadió que el grupo busca optimizar los inhibidores de FSP1 y explorar estrategias basadas en ferroptosis en otros tumores sólidos, incluido el cáncer de páncreas.
El estudio informa además que una expresión elevada de FSP1 se correlaciona con peores resultados en pacientes con adenocarcinoma pulmonar, mientras que la expresión de GPX4 mostró un valor pronóstico más débil. Dado que FSP1 parece desempeñar un papel más grande en la protección contra la ferroptosis dentro de los tumores y un papel menor en la función celular normal, los autores señalan que podría ser un objetivo terapéutico más manejable que GPX4, potencialmente con menos efectos secundarios.
La investigación involucró colaboradores de NYU Langone, Universidad Nacional de Seúl, UCLA, Helmholtz Munich y UC San Diego. El financiamiento incluyó subvenciones del Instituto Nacional de Salud de EE.UU., la Sociedad Americana del Cáncer, la Deutsche Forschungsgemeinschaft, el Consejo Europeo de Investigación y el Perlmutter Cancer Center de NYU.
Referencias: Nature (publicado el 5 de noviembre de 2025); anuncios institucionales de NYU Langone Health para detalles adicionales sobre la eficacia preclínica.
