Pesquisadores da NYU Langone Health relatam que inibir a proteína FSP1 induz ferroptose e retarda significativamente o adenocarcinoma pulmonar em modelos de camundongos. O estudo, publicado online na Nature em 5 de novembro de 2025, encontrou reduções no crescimento tumoral de até 80% em testes pré-clínicos, de acordo com a instituição.
O câncer de pulmão é a principal causa de mortes por câncer em todo o mundo, com estimativas globais recentes atribuindo cerca de 1,8 milhão de mortes por ano à doença. O adenocarcinoma é o subtipo mais comum de câncer de pulmão e a forma predominante observada em pessoas que nunca fumaram; ele representa cerca de 40-45% dos casos de câncer de pulmão nos Estados Unidos.
O novo estudo da Nature examinou a ferroptose — uma forma de morte celular impulsionada por peroxidação lipídica descontrolada — e como os tumores pulmonares a evitam. Usando modelos de camundongos geneticamente modificados de adenocarcinoma pulmonar impulsionado por KRAS, a equipe mostrou que a exclusão da proteína supressora de ferroptose 1 (FSP1, também conhecida como AIFM2) aumentou a peroxidação lipídica e restringiu robustamente a tumorigênese. Os autores também investigaram a glutationa peroxidase 4 (GPX4), outro supressor chave de ferroptose, e confirmaram que a inibição farmacológica da FSP1 forneceu benefício terapêutico em múltiplos modelos pré-clínicos.
De acordo com um comunicado de imprensa da NYU Langone que acompanha o artigo, o tratamento com um inibidor de FSP1 de próxima geração, icFSP1, reduziu o crescimento tumoral em até 80% e prolongou a sobrevivência em camundongos — resultados comparáveis a tumores projetados para carecer do gene FSP1. O comunicado enquadrou o trabalho como um teste inicial que bloqueia farmacologicamente a supressão de ferroptose in vivo.
O autor sênior Thales Papagiannakopoulos da NYU Grossman School of Medicine disse que os achados sugerem que desativar a defesa contra ferroptose das células cancerosas poderia abrir uma nova avenida de tratamento para o câncer de pulmão. A autora principal Katherine Wu acrescentou que o grupo visa otimizar inibidores de FSP1 e explorar estratégias baseadas em ferroptose em outros tumores sólidos, incluindo o câncer de pâncreas.
O estudo relata ainda que a expressão elevada de FSP1 correlaciona-se com piores resultados em pacientes com adenocarcinoma pulmonar, enquanto a expressão de GPX4 mostrou valor prognóstico mais fraco. Como a FSP1 parece desempenhar um papel maior na proteção contra ferroptose dentro dos tumores e um papel menor na função celular normal, os autores observam que ela poderia ser um alvo terapêutico mais tratável do que a GPX4, potencialmente com menos efeitos colaterais.
A pesquisa envolveu colaboradores da NYU Langone, Universidade Nacional de Seul, UCLA, Helmholtz Munich e UC San Diego. O financiamento incluiu subsídios dos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA, da Sociedade Americana de Câncer, da Deutsche Forschungsgemeinschaft, do Conselho Europeu de Pesquisa e do Perlmutter Cancer Center da NYU.
Referências: Nature (publicado em 5 de novembro de 2025); anúncios institucionais da NYU Langone Health para detalhes adicionais sobre a eficácia pré-clínica.
