Cientistas na China relatam que reparar defeitos nos lisossomos —os centros de descarte de resíduos da célula— acelerou a eliminação de progerina em células de pacientes e reduziu marcadores de envelhecimento celular, apontando para um alvo terapêutico potencial para a síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford.
A síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) é um distúrbio genético extremamente raro que faz com que as crianças envelheçam rapidamente. Características principais incluem perda de gordura subcutânea, perda de cabelo, pele fina e enrugada, doença cardiovascular devido ao endurecimento das artérias, problemas articulares e resistência à insulina, enquanto a cognição é tipicamente preservada. (mayoclinic.org)
Cerca de 90% dos casos de HGPS surgem de mutações no gene LMNA que produzem uma variante tóxica de lamina A chamada progerina, que perturba a estrutura nuclear e impulsiona danos celulares. (dx.doi.org)
Em um artigo publicado em 5 de setembro de 2025 na Science China Life Sciences, uma equipe liderada pelo Professor Chuanmao Zhang da Universidade de Pequim e da Universidade de Ciência e Tecnologia de Kunming relata que os lisossomos desempenham um papel central na eliminação da progerina através da via autofagia-lisossomo —e que defeitos nesse sistema contribuem para seu acúmulo em células HGPS. (dx.doi.org)
Usando imagens, observação de células vivas e análises bioquímicas, os pesquisadores rastrearam o movimento da progerina do envelope nuclear para o citoplasma via brotamento do envelope nuclear, onde ela é normalmente degradada por autofagia. Eles descobriram que células HGPS mostram disfunção lisossomal. De acordo com o resumo do trabalho da Science China Press, sequenciamento de RNA de células primárias de dois pacientes com HGPS revelou atividade reduzida de genes relacionados a lisossomos, achados apoiados por ensaios moleculares adicionais. (sciencedaily.com)
Para restaurar a via, a equipe impulsionou a biogênese de lisossomos ativando a proteína quinase C (PKC) com forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ou inibindo mTORC1 com Torin 1. Ambas as intervenções melhoraram a função lisossomal, aceleraram a remoção da progerina e mitigaram marcadores de envelhecimento celular, incluindo dano ao DNA, prisão do ciclo celular, baixa proliferação e elementos do fenótipo secretor associado à senescência. (dx.doi.org)
Os autores dizem que esses resultados posicionam os lisossomos como um alvo terapêutico promissor na HGPS. A Science China Press observa ainda que pequenas quantidades de progerina foram detectadas no envelhecimento normal e nas artérias de pessoas com doença renal crônica —contextos que poderiam ampliar a relevância de estratégias direcionadas a lisossomos— embora os novos achados sejam pré-clínicos e limitados a modelos celulares. (sciencedaily.com)
