Pesquisadores da Universidade de Minnesota relatam que macrófagos de camundongos mais velhos podem ficar presos em um estado inflamatório por meio de um loop de sinalização autocrina envolvendo a proteína GDF3 e os fatores de transcrição SMAD2/3. Em experimentos, a deleção genética de Gdf3 ou drogas que interferiram na via reduziram respostas inflamatórias e melhoraram a sobrevivência em modelos de endotoxemia em animais mais velhos, enquanto dados de coortes humanas ligaram níveis mais altos de GDF3 a marcadores de inflamação.
Com o envelhecimento, o sistema imunológico pode se tornar mais propenso a desregulações, e adultos mais velhos enfrentam riscos maiores de infecções graves, incluindo sepse. Pesquisadores da Universidade de Minnesota dizem ter identificado um mecanismo que pode ajudar a explicar como a inflamação associada à idade é sustentada, focando em macrófagos — células imunes que podem impulsionar respostas inflamatórias. (sciencedaily.com)nnO trabalho, liderado pela estudante de pós-graduação em bioquímica In Hwa Jang, centra-se no fator de diferenciação de crescimento 3 (GDF3), uma citocina da família TGFβ. Em experimentos pré-clínicos, a equipe descobriu que macrófagos de tecido adiposo inflamatórios em camundongos mais velhos mostram aumento de GDF3 e que a proteína pode atuar de volta sobre esses macrófagos por meio de um loop de sinalização autocrina. De acordo com o estudo e o resumo da universidade, a sinalização downstream envolve ativação de SMAD2/3 e está associada a mudanças duradouras na regulação gênica e acessibilidade da cromatina que favorecem maior produção de citocinas inflamatórias. (nature.com)nn“Macrófagos são críticos para o desenvolvimento da inflamação; em nosso estudo, identificamos uma via usada para manter seu estado inflamatório”, disse Christina Camell, professora associada na Escola de Medicina da Universidade de Minnesota e College of Biological Sciences. Ela acrescentou que bloquear a via poderia, em princípio, ajudar a prevenir inflamação amplificada que pode danificar a função orgânica e poderia representar uma estratégia terapêutica futura. (sciencedaily.com)nnEm experimentos com camundongos, a deleção sistêmica ou mieloide-específica vitalícia de Gdf3 reduziu respostas inflamatórias prejudiciais na endotoxemia, incluindo reduções em populações de macrófagos inflamatórios e citocinas inflamatórias, e os pesquisadores relataram proteção contra hipotermia associada à endotoxemia. O estudo também descreveu abordagens farmacológicas que interferiram no eixo GDF3–SMAD2/3 e melhoraram os resultados em camundongos mais velhos, incluindo redução de mortalidade em um modelo de letalidade por endotoxemia com inibição de SMAD3. (nature.com)nnPara avaliar a relevância em humanos, os pesquisadores analisaram amostras de tecido adiposo humano e dados da coorte Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC). Na análise ARIC descrita no paper, níveis séricos mais altos de GDF3 foram associados a proteína C-reativa (CRP) mais alta, um marcador de inflamação sistêmica, incluindo no acompanhamento em idade avançada. (nature.com)nnA pesquisa foi publicada em Nature Aging e destacada em um comunicado da Universidade de Minnesota de 24 de janeiro de 2026. O próprio paper é listado em Nature Aging como publicação de 2025 no volume 6, issue 1. (sciencedaily.com)nnSeparadamente, a American Federation for Aging Research (AFAR) anunciou que Camell recebeu o Prêmio de Descoberta Glenn Foundation 2025 para estudar inflamação de macrófagos, identidade celular e healthspan durante o envelhecimento. (afar.org)nnOs autores disseram que pesquisas adicionais são necessárias para esclarecer os componentes moleculares precisos da via e como ela controla sinais inflamatórios específicos, enquanto os achados atuais apontam para o eixo GDF3–SMAD2/3 como alvo potencial para reduzir respostas inflamatórias prejudiciais amplificadas pela idade sem suprimir amplamente a imunidade. (sciencedaily.com)
