ミネソタ大学の研究者らが、老化したマウスのマクロファージがGDF3タンパク質と転写因子SMAD2/3を介したオートクリンシグナルループにより炎症状態に固定されることを報告。実験では、Gdf3の遺伝子欠損や経路を阻害する薬剤が老齢エンドトキセミアモデルでの炎症応答を減らし生存率を改善、人間コホートデータでは高いGDF3レベルが炎症マーカーと関連。
加齢に伴い、免疫系は乱れやすくなり、高齢者は敗血症を含む重症感染のリスクが高まる。ミネソタ大学の研究者らは、加齢関連炎症の持続メカニズムを、マクロファージ—炎症応答を駆動する免疫細胞—に焦点を当てて特定したと述べている。(sciencedaily.com)nn生化学大学院生In Hwa Jang主導の研究は、TGFβファミリーのサイトカインである成長分化因子3（GDF3）を対象とする。前臨床実験で、老齢マウスの炎症性脂肪組織マクロファージでGDF3が増加し、オートクリンシグナルループでマクロファージ自身に作用することが判明。研究と大学要約によると、下流シグナルはSMAD2/3活性化を伴い、遺伝子制御とクロマチンアクセシビリティの持続的変化により炎症性サイトカイン産生を促進する。(nature.com)nn「マクロファージは炎症発症に重要であり、本研究で炎症状態を維持する経路を特定した」とミネソタ大学医学部・生物科学カレッジ准教授Christina Camell氏。経路阻害は臓器機能障害を引き起こす増強炎症を防ぎ、将来の治療戦略となり得ると付け加えた。(sciencedaily.com)nnマウス実験では、生涯にわたる全身的または骨髄系特異的Gdf3欠損がエンドトキセミアでの有害炎症応答を抑制、炎症性マクロファージ集団とサイトカイン減少、エンドトキセミア関連低体温からの保護を報告。GDF3–SMAD2/3軸干渉の薬理学的アプローチが老齢マウスで結果を改善、SMAD3阻害によるエンドトキセミア致死モデルでの死亡率低下も。(nature.com)nnヒト関連性を評価するため、ヒト脂肪組織サンプルとAtherosclerosis Risk in Communities（ARIC）コホートデータを解析。論文記載のARIC解析で、血清GDF3高値が全身炎症マーカーCRP高値と関連、特に晩年フォローアップで。(nature.com)nn研究はNature Agingに掲載され、2026年1月24日ミネソタ大学リリースで注目。論文自体は2025年巻6号1としてリスト。(sciencedaily.com)nn別途、American Federation for Aging Research（AFAR）がCamell氏に2025 Glenn Foundation Discovery Awardを発表、マクロファージ炎症、細胞アイデンティティ、健康寿命の加齢研究に。(afar.org)nn著者らは経路の精密分子構成と特定炎症シグナル制御の解明に追加研究が必要と指摘しつつ、GDF3–SMAD2/3軸を加齢増強有害炎症低減の潜在標的として位置づけ、広範免疫抑制なしに有効性を示唆。(sciencedaily.com)
