11月5日にNatureに掲載された研究は、PU.1の低レベルとCD28受容体の発現で特徴づけられる小さなミクログリアのサブセットが、神経炎症を抑え、アルツハイマー病モデルでのアミロイド病理を抑制できると報告しており、ミクログリア中心の免疫療法を示唆している。この研究は、マウス実験、人間細胞、および人間の脳組織分析に基づいている。
Mount SinaiのIcahn School of Medicineの研究者らが、Max Planck Institute for Biology of Ageing（ケルン）、The Rockefeller University、およびThe City University of New Yorkとの共同研究者とともに、脳の免疫細胞であるミクログリアの独特な神経保護状態を報告しており、これはアルツハイマー病の進行特徴を遅らせるように見える。Natureの論文は2025年11月5日に掲載された。(dx.doi.org)
チームは、転写因子PU.1（SPI1によってコードされる）のレベルが低下したプラーク関連ミクログリアを特定し、リンパ様受容体の誘導、特にT細胞活性化で知られる共刺激タンパク質CD28を同定した。アルツハイマー病マウスモデルでは、PU.1を実験的に低下させることでこの免疫調節プログラムが駆動され、より重症なアミロイド病理と関連した。(dx.doi.org)
これらのPU.1低発現、CD28発現細胞は総ミクログリアのわずかな割合を占めるものの、研究ではそれらが広範な脳全体の効果を発揮することを発見した：シナプス機能を保持し、記憶関連タスクのパフォーマンスを改善し、対照群と比較して5xFADアルツハイマー病マウスでの生存を延長した。(dx.doi.org)
メカニズムテストはCD28の重要性を強調した。ミクログリア特異的にCD28を削除すると、炎症シグナルが増幅され、アミロイドプラーク負荷が増加し、この受容体が疾患促進性神経炎症を抑制するのに役立つことを示唆した。(dx.doi.org)
参加機関はまた、チームのモデルでは、保護性ミクログリア状態がアミロイド蓄積の減少とともに、神経毒性タウ—アルツハイマー病のもう一つの主要な特徴—の広がりを遅らせたと報告している。この主張は記事の要約ではなく機関リリースに現れるため、Mount SinaiとRockefellerによる報告として記す。(mountsinai.org)
「ミクログリアはアルツハイマー病で単に破壊的な応答者ではない—脳の保護者になり得る」とMount Sinaiの主任著者Anne Schaefer氏が述べた。RockefellerのAlexander Tarakhovsky氏は、リンパ球で長く研究されてきた分子がミクログリアも調節し、「アルツハイマーにおける免疫療法戦略への道を開く」と付け加えた。(sciencedaily.com)
この発見は、Alison M. Goate氏らの以前のヒト遺伝学研究と一致し、一般的なSPI1変異体—PU.1発現の低下と関連—をアルツハイマー病リスクの低下と発症遅延に結びつけ、これらの観察に対するメカニズム的根拠を提供する。(dx.doi.org)
この研究は、米国国立衛生研究所やAlzheimer’s Associationを含む機関と財団によって支援された。結果はミクログリアにおける潜在的に薬剤可能な免疫回路を強調するが、主に前臨床的であり、これらの洞察を療法に翻訳するにはさらなる検証と安全性研究が必要である。(sciencedaily.com)
